Medição de CD64 em infecção neonatal e enterocolite necrosante

Recém-nascidos (neonatos) e particularmente prematuros correm maior risco de desenvolver infecções bacterianas devido a vários fatores diferentes, incluindo sistemas imunológicos imaturos e porque são mais propensos a precisar de procedimentos invasivos, como drenos torácicos, que aumentam o potencial de infecção .

Os sinais de infecção em bebês podem ser inespecíficos e difíceis de diagnosticar. Infecções não detectadas que não são tratadas podem levar rapidamente à sepse, que é uma resposta exagerada do sistema imunológico que pode se espalhar por todo o corpo e atacar o tecido "próprio", levando à falência de órgãos e à morte. Portanto, é vital que a infecção em recém-nascidos possa ser diagnosticada rapidamente para administrar o melhor tratamento.

O atual teste de laboratório 'padrão-ouro' para detecção de infecção é a cultura de amostras de sangue, urina ou líquido cefalorraquidiano, o que permite que qualquer bactéria presente seja cultivada no laboratório e identificada. No entanto, este teste pode levar de 24 a 48 horas para dar resultados e, devido às consequências devastadoras de não tratar uma infecção em recém-nascidos, agora é prática comum prescrever antibióticos de amplo espectro a qualquer recém-nascido que apresente sinais de infecção e aguarde os resultados do teste.

Este estudo analisará o que acontece com os glóbulos brancos que fazem parte da defesa imunológica contra infecções quando encontram uma infecção. Um tipo de glóbulo branco que é particularmente importante no combate às infecções bacterianas é chamado de neutrófilo e, quando detecta uma infecção, é ativado para combatê-la; durante esse processo de ativação, ele expressa um marcador de proteína chamado CD64 em sua superfície. A proteína CD64 é expressa dentro de horas após o início das infecções bacterianas, portanto, a medição do marcador CD64 pode fornecer resultados muito mais rápidos do que os testes laboratoriais atualmente disponíveis.

Se pudéssemos detectar infecções em neonatos mais rapidamente, neonatos não infectados (com resultado negativo de CD64) poderiam interromper o tratamento com antibióticos. Isso é benéfico, pois reduz o tratamento desnecessário, reduzindo assim as internações hospitalares e os custos. Também reduz o uso de antibióticos, cujo uso excessivo pode promover o desenvolvimento de cepas de bactérias resistentes a antibióticos, que podem colonizar enfermarias inteiras. Isso também significaria que recém-nascidos infectados poderiam receber cuidados mais adequados, por exemplo, antibióticos mais específicos.

A enterocolite necrosante (NEC) é outra condição comum que afeta recém-nascidos. Exatamente como e por que algumas crianças desenvolvem NEC ainda não está claro, mas acredita-se que seja devido a vários fatores diferentes, incluindo infecção bacteriana. A ECN avançada é caracterizada por necrose intestinal, perfuração intestinal, sepse e morte e continua sendo uma das principais causas de morbidade e morte em neonatos, com uma taxa de mortalidade de 30-50%.

O diagnóstico de NEC é atualmente baseado em achados de raios-X e características como ar no abdômen são muito diagnósticas. Outros parâmetros bioquímicos e hematológicos também são usados ​​para apoiar os achados de raios-X. Porque sabemos que um dos 'gatilhos' para o início da doença é uma infecção bacteriana: a cultura de amostras de sangue, urina ou líquido cefalorraquidiano é importante para tentar identificar/isolar qualquer infecção. No entanto, todos esses testes levam tempo, e a prática atual significa que qualquer recém-nascido que apresente sinais de ECN/infecção será submetido a repouso intestinal, ou seja, nada por via oral (para evitar mais danos ao intestino) e também receberá prescrição de amplo espectro antibióticos. Os pacientes com suspeita de ECN frequentemente continuarão em um regime de tratamento/monitoramento, cuja duração será ditada pelo julgamento clínico: e isso pode ser desnecessário se não houver sinal de infecção/inflamação.

Um dos maiores desafios no manejo/diagnóstico da ECN é a falta de um marcador precoce, confiável e consistente de 'inflamação intestinal' no sangue periférico. Este estudo investigará se o marcador CD64 pode preencher essa lacuna.

O processo inflamatório observado na ECN é provavelmente iniciado pela presença de bactérias. As bactérias ativam células do sistema imunológico inato que produzem uma série de mediadores inflamatórios que causam inflamação. O marcador CD64 não é um marcador 'direto' de inflamação, no entanto, as células que são ativadas para produzir inflamação, ou seja, neutrófilos, serão positivas para CD64 uma vez ativadas, portanto, se o CD64 não estiver presente nas células: elas não foram ativadas, o que significa que não há infecção e, portanto, nenhuma inflamação.

Se o marcador CD64 puder descartar infecção em recém-nascidos com suspeita de ECN, ele também descarta qualquer processo inflamatório em andamento. Os médicos podem usar o ensaio de CD64 em conjunto com os achados de raios-X para interromper o tratamento em recém-nascidos não afetados e reiniciar a alimentação mais cedo, o que traz muitos benefícios para o crescimento e desenvolvimento nutricional do recém-nascido e também nega a necessidade de tratamento prolongado com antibióticos e hospitalização. fica. Isso também significa que os recém-nascidos afetados podem receber tratamento e monitoramento mais adequados.

Fazer medições seriadas (repetidas) de pacientes com suspeita ou confirmação de NEC em vários intervalos (24 48 horas, etc.) e ver como isso se compara com o quadro clínico pode ser usado para monitorar a progressão/gravidade da doença, por exemplo. poderia um aumento rápido na expressão de CD64 indicar progressão para o estágio avançado e necessidade de cirurgia, e uma expressão reduzida de CD64 poderia indicar remissão ou resposta ao tratamento.