Misurazione del CD64 nell'infezione neonatale e nell'enterocolite necrotizzante

I neonati (neonati) e in particolare i prematuri sono più a rischio di sviluppare infezioni batteriche a causa di una serie di fattori diversi, tra cui l'immaturità del sistema immunitario e perché è più probabile che necessitino di procedure invasive come drenaggi toracici che aumentano il potenziale di infezione .

I segni di infezione nei neonati possono essere aspecifici e difficili da diagnosticare. Le infezioni non rilevate che non vengono trattate possono portare rapidamente alla sepsi, che è una risposta esagerata del sistema immunitario che può diffondersi in tutto il corpo e attaccare il tessuto "auto" portando all'insufficienza d'organo e alla morte. È quindi fondamentale che l'infezione nei neonati possa essere diagnosticata rapidamente per somministrare il trattamento migliore.

L'attuale test di laboratorio "gold standard" per rilevare l'infezione consiste nel coltivare campioni di sangue, urina o liquido spinale, che consente a qualsiasi batterio presente di essere coltivato in laboratorio e identificato. Tuttavia, questo test può richiedere 24-48 ore per dare risultati e, a causa delle devastanti conseguenze del mancato trattamento di un'infezione nei neonati, è ormai pratica comune prescrivere antibiotici ad ampio spettro a qualsiasi neonato che presenti segni di infezione e attenda i risultati del test.

Questo studio esaminerà cosa succede ai globuli bianchi che costituiscono parte della difesa immunitaria contro l'infezione quando incontrano un'infezione. Un tipo di globuli bianchi particolarmente importante nella lotta contro le infezioni batteriche è chiamato neutrofilo e, quando rileva un'infezione, si attiva per combatterla; durante questo processo di attivazione esprime sulla sua superficie un marcatore proteico chiamato CD64. La proteina CD64 viene espressa entro poche ore dall'inizio delle infezioni batteriche, quindi la misurazione del marcatore CD64 potrebbe fornire risultati molto più rapidi rispetto ai test di laboratorio attualmente disponibili.

Se potessimo rilevare le infezioni nei neonati più rapidamente, allora i neonati non infetti (con risultato CD64 negativo) potrebbero interrompere il trattamento antibiotico. Ciò è vantaggioso in quanto riduce i trattamenti non necessari, riducendo quindi le degenze ospedaliere e i costi. Riduce anche l'uso di antibiotici, il cui uso eccessivo può favorire lo sviluppo di ceppi batterici resistenti agli antibiotici, che possono colonizzare interi reparti. Significherebbe anche che i neonati infetti potrebbero ricevere cure più appropriate, ad esempio antibiotici più specifici.

L'enterocolite necrotizzante (NEC) è un'altra condizione comune che colpisce i neonati. Non è ancora chiaro esattamente come e perché alcuni bambini sviluppino il NEC, ma si pensa che sia dovuto a una serie di fattori diversi tra cui l'infezione batterica. La NEC avanzata è caratterizzata da necrosi intestinale, perforazione intestinale, sepsi e morte e rimane una delle principali cause di morbilità e morte nei neonati, con un tasso di mortalità del 30-50%.

La diagnosi di NEC è attualmente basata sui risultati dei raggi X e caratteristiche come l'aria nell'addome sono molto diagnostiche. Altri parametri biochimici ed ematologici vengono utilizzati anche per supportare i risultati dei raggi X. Perché sappiamo che uno dei "trigger" per l'inizio della malattia è un'infezione batterica: la coltura di campioni di sangue, urina o liquido spinale è importante per cercare di identificare/isolare qualsiasi infezione. Tuttavia, tutti questi test richiedono tempo e la pratica attuale significa che qualsiasi neonato che presenta segni di NEC/infezione sarà sottoposto a riposo intestinale, cioè nullo per via orale (per prevenire ulteriori danni all'intestino) e gli verrà anche prescritto un ampio spettro antibiotici. I pazienti che hanno sospettato di NEC continueranno spesso con un regime di trattamento/monitoraggio, la cui durata sarà dettata dal giudizio clinico: e questo potrebbe non essere necessario se non vi è alcun segno di infezione/infiammazione.

Una delle maggiori sfide nella gestione/diagnosi della NEC è la mancanza di un marcatore precoce, affidabile e coerente di "infiammazione intestinale" nel sangue periferico. Questo studio indagherà se il marcatore CD64 può colmare questa lacuna.

Il processo infiammatorio visto in NEC è probabilmente avviato dalla presenza di batteri. I batteri attivano le cellule del sistema immunitario innato che producono una serie di mediatori dell'infiammazione che causano l'infiammazione. Il marcatore CD64 non è un marcatore 'diretto' di infiammazione, tuttavia le cellule che vengono attivate per produrre infiammazione, cioè i neutrofili, una volta attivate saranno positive per CD64, quindi se il CD64 non è presente sulle cellule: non sono state attivate, il che significa che non c'è infezione e quindi nessuna infiammazione.

Se il marcatore CD64 può escludere l'infezione nei neonati con sospetta NEC, esclude anche qualsiasi processo infiammatorio in corso. I medici potrebbero utilizzare il test del CD64 in combinazione con i risultati dei raggi X per interrompere il trattamento nei neonati non affetti e riprendere l'alimentazione prima, il che ha molti vantaggi per la crescita e lo sviluppo nutrizionale del neonato e annulla anche la necessità di un trattamento antibiotico prolungato e ospedalizzazione rimane. Significa anche che i neonati affetti potrebbero ricevere un trattamento e un monitoraggio più appropriati.

Prendere misurazioni seriali (ripetute) da pazienti con NEC sospetta o confermata a vari intervalli (24 48 ore ecc.) e vedere come questo si confronta con il quadro clinico, potrebbe essere utilizzato per monitorare la progressione/gravità della malattia, ad es. potrebbe un rapido aumento dell'espressione di CD64 indicare la progressione allo stadio avanzato e la necessità di un intervento chirurgico, e potrebbe una ridotta espressione di CD64 indicare remissione o risposta al trattamento.