Měření CD64 u novorozenecké infekce a nekrotizující enterokolitidy

Novorozenci (novorozenci) a zvláště předčasně narozené děti jsou více ohroženi rozvojem bakteriálních infekcí kvůli řadě různých faktorů, včetně nezralého imunitního systému, a protože je pravděpodobnější, že budou potřebovat invazivní postupy, jako jsou hrudní drény, které zvyšují potenciál infekce .

Příznaky infekce u kojenců mohou být nespecifické a obtížně diagnostikovatelné. Neodhalené infekce, které nejsou léčeny, mohou rychle vést k sepsi, což je přehnaná reakce imunitního systému, která se může rozšířit po celém těle a napadnout „vlastní“ tkáň vedoucí k selhání orgánů a smrti. Je proto životně důležité, aby infekce u novorozenců mohla být rychle diagnostikována, aby byla podávána nejlepší léčba.

Současným laboratorním testem „zlatého standardu“ pro detekci infekce je kultivace vzorků krve, moči nebo míšního moku, což umožňuje vypěstování a identifikaci všech přítomných bakterií v laboratoři. Tento test však může trvat 24–48 hodin, než poskytne výsledky, a vzhledem k ničivým důsledkům neléčení infekce u novorozenců je nyní běžnou praxí předepisovat širokospektrá antibiotika každému novorozenci, který vykazuje známky infekce, a čekat na výsledky testu.

Tato studie se bude zabývat tím, co se stane s bílými krvinkami, které tvoří součást imunitní obrany proti infekci, když se setkají s infekcí. Jeden typ bílých krvinek, který je zvláště důležitý v boji proti bakteriálním infekcím, se nazývá neutrofil, a když detekuje infekci, aktivuje se, aby s ní mohl bojovat; během tohoto aktivačního procesu exprimuje na svém povrchu proteinový marker zvaný CD64. Protein CD64 je exprimován během několika hodin od začátku bakteriální infekce, takže měření markeru CD64 by mohlo poskytnout mnohem rychlejší výsledky než laboratorní testy, které jsou v současné době k dispozici.

Pokud bychom dokázali rychleji detekovat infekce u novorozenců, pak by u neinfikovaných novorozenců (s negativním výsledkem CD64) mohla být antibiotická léčba ukončena. To je výhodné, protože to snižuje zbytečnou léčbu, a tím snižuje pobyty v nemocnici a náklady. Snižuje také používání antibiotik, jejichž nadměrné užívání může podporovat vývoj kmenů bakterií odolných vůči antibiotikům, které mohou kolonizovat celá oddělení. Znamenalo by to také, že infikovaní novorozenci by mohli dostat vhodnější péči, například specifičtější antibiotika.

Nekrotizující enterokolitida (NEC) je dalším běžným stavem, který postihuje novorozence. Jak přesně a proč se u některých kojenců vyvine NEC, je stále nejasné, ale předpokládá se, že je to způsobeno řadou různých faktorů, včetně bakteriální infekce. Pokročilý NEC je charakterizován střevní nekrózou, perforací střeva, sepsí a smrtí a zůstává jednou z hlavních příčin morbidity a úmrtí u novorozenců s úmrtností 30–50 %.

Diagnóza NEC je v současné době založena na rentgenových nálezech a rysy, jako je vzduch v břiše, jsou velmi diagnostické. Další biochemické a hematologické parametry slouží také k podpoře RTG nálezů. Protože víme, že jedním ze „spouštěčů“ iniciace onemocnění je bakteriální infekce: kultivace vzorků krve, moči nebo míšního moku je důležitá pro pokus o identifikaci/izolaci jakékoli infekce. Všechny tyto testy však vyžadují čas a současná praxe znamená, že každý novorozenec, který vykazuje známky NEC/infekce, bude podroben střevnímu klidu, tj. nula ústy (aby se zabránilo jakémukoli dalšímu poškození střeva) a také mu bude předepsáno široké spektrum antibiotika. Pacienti, kteří mají podezření na NEC, budou často pokračovat v léčebném/monitorovacím režimu, jehož délka bude diktována klinickým úsudkem: a to může být zbytečné, pokud se neobjeví žádné známky infekce/zánětu.

Jednou z největších výzev v léčbě/diagnóze NEC je nedostatek časného, ​​spolehlivého a konzistentního markeru „intestinálního zánětu“ v periferní krvi. Tato studie bude zkoumat, zda marker CD64 může vyplnit tuto mezeru.

Zánětlivý proces pozorovaný u NEC je pravděpodobně iniciován přítomností bakterií. Bakterie aktivují buňky vrozeného imunitního systému, které produkují řadu zánětlivých mediátorů způsobujících zánět. Marker CD64 není „přímým“ markerem zánětu, nicméně buňky, které jsou aktivovány, aby vyvolaly zánět, tj. neutrofily, budou po aktivaci pozitivní na CD64, takže pokud CD64 na buňkách není přítomen: nebyly aktivovány, což znamená, že neexistuje žádná infekce, a tudíž žádný zánět.

Pokud marker CD64 může vyloučit infekci u novorozenců s podezřením na NEC, pak také vylučuje jakýkoli probíhající zánětlivý proces. Kliničtí lékaři by mohli použít test CD64 ve spojení s rentgenovými nálezy, aby zastavili léčbu u nepostižených novorozenců a zahájili krmení dříve, což má mnoho výhod pro růst novorozence a vývoj výživy a také neguje potřebu dlouhodobé antibiotické léčby a hospitalizace. pobyty. Znamená to také, že postižení novorozenci by mohli dostat vhodnější léčbu a sledování.

Provádění sériových (opakovaných) měření od pacientů se suspektní nebo potvrzenou NEC v různých intervalech (24 48 hodin atd.) a sledování, jak se to srovnává s klinickým obrazem, by mohlo být použito k monitorování progrese/závažnosti onemocnění, např. může rychlý nárůst exprese CD64 indikovat progresi do pokročilého stadia a potřebu chirurgického zákroku a snížená exprese CD64 může indikovat remisi nebo odpověď na léčbu.