Измерение CD64 при неонатальной инфекции и некротическом энтероколите

Новорожденные (новорожденные) и особенно недоношенные дети более подвержены риску развития бактериальных инфекций из-за ряда различных факторов, включая незрелую иммунную систему, а также потому, что им с большей вероятностью потребуются инвазивные процедуры, такие как дренирование грудной клетки, которые повышают вероятность инфекции. .

Признаки инфекции у младенцев могут быть неспецифическими и их трудно диагностировать. Необнаруженные инфекции, которые не лечат, могут быстро привести к сепсису, который представляет собой чрезмерно преувеличенную реакцию иммунной системы, которая может распространяться по всему телу и атаковать «собственные» ткани, что приводит к отказу органов и смерти. Поэтому жизненно важно, чтобы инфекция у новорожденных могла быть диагностирована быстро, чтобы назначить наилучшее лечение.

В настоящее время «золотым стандартом» лабораторных тестов для выявления инфекции является посев образцов крови, мочи или спинномозговой жидкости, что позволяет выращивать и идентифицировать любые присутствующие бактерии в лаборатории. Однако для получения результатов этого теста может потребоваться 24-48 часов, и из-за разрушительных последствий отсутствия лечения инфекции у новорожденных в настоящее время обычной практикой является назначение антибиотиков широкого спектра действия любому новорожденному с признаками инфекции и ожидание результатов теста.

В этом исследовании будет рассмотрено, что происходит с лейкоцитами, которые составляют часть иммунной защиты от инфекции, когда они сталкиваются с инфекцией. Один тип лейкоцитов, который особенно важен в борьбе с бактериальными инфекциями, называется нейтрофилом, и когда он обнаруживает инфекцию, он активируется для борьбы с ней; во время этого процесса активации он экспрессирует на своей поверхности белковый маркер, называемый CD64. Белок CD64 экспрессируется в течение нескольких часов после начала бактериальной инфекции, поэтому измерение маркера CD64 может дать гораздо более быстрые результаты, чем доступные в настоящее время лабораторные тесты.

Если бы мы могли выявлять инфекции у новорожденных быстрее, чем у неинфицированных новорожденных (с отрицательным результатом на CD64), лечение антибиотиками можно было бы прекратить. Это выгодно, так как сокращает количество ненужного лечения, а значит, сокращает пребывание в больнице и затраты. Это также снижает использование антибиотиков, чрезмерное использование которых может способствовать развитию устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий, которые могут колонизировать целые отделения. Это также означало бы, что инфицированные новорожденные могли бы получать более адекватную помощь, например, более специфические антибиотики.

Некротизирующий энтероколит (НЭК) является еще одним распространенным заболеванием, поражающим новорожденных. До сих пор неясно, как и почему у некоторых младенцев развивается НЭК, но считается, что это связано с рядом различных факторов, включая бактериальную инфекцию. Распространенный НЭК характеризуется некрозом кишечника, перфорацией кишечника, сепсисом и смертью и остается одной из основных причин заболеваемости и смерти новорожденных с уровнем смертности 30-50%.

Диагноз НЭК в настоящее время основывается на результатах рентгенографии, и такие признаки, как наличие воздуха в брюшной полости, очень диагностические. Другие биохимические и гематологические параметры также используются для подтверждения результатов рентгенографии. Потому что мы знаем, что одним из «спусковых крючков» для инициирования заболевания является бактериальная инфекция: важно культивировать образцы крови, мочи или спинномозговой жидкости, чтобы попытаться идентифицировать/изолировать любую инфекцию. Однако все эти тесты требуют времени, и текущая практика означает, что любой новорожденный, у которого проявляются признаки НЭК/инфекции, будет подвергаться кишечному покою, т. антибиотики. Пациенты с подозрением на НЭК часто продолжают лечение/наблюдение, продолжительность которого будет определяться клинической оценкой: в этом может не быть необходимости, если нет признаков инфекции/воспаления.

Одной из самых больших проблем в лечении/диагностике НЭК является отсутствие раннего, надежного и последовательного маркера «кишечного воспаления» в периферической крови. В этом исследовании будет изучено, может ли маркер CD64 заполнить этот пробел.

Воспалительный процесс, наблюдаемый при НЭК, вероятно, инициирован присутствием бактерий. Бактерии активируют клетки врожденной иммунной системы, которые производят ряд медиаторов воспаления, вызывающих воспаление. Маркер CD64 не является «прямым» маркером воспаления, однако клетки, которые активируются для того, чтобы вызвать воспаление, т. е. нейтрофилы, после активации будут положительными по CD64, поэтому, если CD64 не присутствует на клетках: они не были активированы, что означает отсутствие инфекции и, следовательно, отсутствие воспаления.

Если маркер CD64 может исключить инфекцию у новорожденных с подозрением на НЭК, то он также исключает любой продолжающийся воспалительный процесс. Клиницисты могут использовать анализ CD64 в сочетании с данными рентгенографии, чтобы прекратить лечение здоровых новорожденных и возобновить кормление раньше, что имеет много преимуществ для роста новорожденных и развития питания, а также устраняет необходимость длительного лечения антибиотиками и госпитализации. остается. Это также означает, что больные новорожденные могут получать более подходящее лечение и наблюдение.

Выполнение серийных (повторных) измерений у пациентов с подозреваемым или подтвержденным НЭК через различные промежутки времени (24–48 часов и т. д.) и наблюдение за тем, как это соотносится с клинической картиной, может быть использовано для мониторинга прогрессирования/тяжести заболевания, например. может ли быстрый рост экспрессии CD64 указывать на прогрессирование до поздней стадии и необходимость хирургического вмешательства, а снижение экспрессии CD64 может указывать на ремиссию или ответ на лечение.