CD64-måling ved neonatal infeksjon og nekrotiserende enterokolitt

Nyfødte spedbarn (nyfødte) og spesielt premature spedbarn er mer utsatt for å utvikle bakterielle infeksjoner på grunn av en rekke forskjellige faktorer, inkludert umodne immunsystemer, og fordi de er mer sannsynlig å trenge invasive prosedyrer som brystdrenering som øker potensialet for infeksjon .

Tegnene på infeksjon hos babyer kan være uspesifikke og vanskelige å diagnostisere. Uoppdagede infeksjoner som ikke blir behandlet kan raskt føre til sepsis, som er en overdreven respons fra immunsystemet som kan spre seg gjennom hele kroppen og angripe "selv" vev som fører til organsvikt og død. Det er derfor viktig at infeksjon hos nyfødte kan diagnostiseres raskt for å gi den beste behandlingen.

Den nåværende "gullstandarden" laboratorietesten for å oppdage infeksjon er å dyrke prøver av blod, urin eller spinalvæske, som gjør at eventuelle bakterier som er tilstede kan dyrkes i laboratoriet og identifiseres. Imidlertid kan denne testen ta 24-48 timer å gi resultater, og på grunn av de ødeleggende konsekvensene av å ikke behandle en infeksjon hos nyfødte er det nå vanlig praksis å foreskrive bredspektrede antibiotika til enhver nyfødt som viser tegn på infeksjon og avventer testresultater.

Denne studien skal se på hva som skjer med de hvite blodcellene som utgjør en del av immunforsvaret mot infeksjon når de møter en infeksjon. En type hvite blodlegemer som er spesielt viktige for å bekjempe bakterielle infeksjoner kalles nøytrofilen, og når den oppdager en infeksjon, blir den aktivert for å bekjempe den; under denne aktiveringsprosessen uttrykker den en proteinmarkør kalt CD64 på overflaten. CD64-proteinet uttrykkes innen timer etter at bakterielle infeksjoner har startet, så måling av CD64-markøren kan gi mye raskere resultater enn laboratorietester som er tilgjengelige for øyeblikket.

Hvis vi kunne oppdage infeksjoner hos nyfødte raskere, kan ikke-infiserte nyfødte (med negativt CD64-resultat) få stoppet antibiotikabehandling. Dette er gunstig ettersom det reduserer unødvendig behandling og dermed reduserer sykehusopphold og kostnader. Det reduserer også bruken av antibiotika, hvis overforbruk kan fremme utviklingen av antibiotikaresistente bakteriestammer, som kan kolonisere hele avdelinger. Det vil også bety at infiserte nyfødte kan få mer hensiktsmessig omsorg, for eksempel mer spesifikke antibiotika.

Nekrotiserende enterokolitt (NEC) er en annen vanlig tilstand som påvirker nyfødte spedbarn. Nøyaktig hvordan og hvorfor noen spedbarn utvikler NEC er fortsatt uklart, men antas å skyldes en rekke forskjellige faktorer, inkludert bakteriell infeksjon. Advanced NEC er preget av tarmnekrose, tarmperforering, sepsis og død og er fortsatt en av hovedårsakene til sykelighet og død hos nyfødte, med en dødelighet på 30-50 %.

Diagnosen NEC er i dag basert på røntgenfunn og funksjoner som luft i magen er svært diagnostiske. Andre biokjemiske og hematologiske parametere brukes også for å støtte røntgenfunn. Fordi vi vet at en av "triggerne" for initiering av sykdommen er en bakteriell infeksjon: dyrking av prøver av blod, urin eller spinalvæske er viktig for å prøve å identifisere/isolere enhver infeksjon. Men alle disse testene tar tid, og dagens praksis betyr at enhver nyfødt som viser tegn på NEC/infeksjon vil bli utsatt for tarmhvile, dvs. null gjennom munnen (for å forhindre ytterligere skade på tarmen) og også bli foreskrevet et bredt spekter. antibiotika. Pasienter som har mistanke om NEC vil ofte bli videreført på et behandlings-/overvåkingsregime, hvor lengden vil bli diktert av klinisk skjønn: og dette kan være unødvendig dersom det ikke er tegn til infeksjon/betennelse.

En av de største utfordringene ved behandling/diagnostisering av NEC er mangelen på en tidlig, pålitelig og konsistent markør for "tarmbetennelse" i perifert blod. Denne studien vil undersøke om CD64-markøren kan fylle dette gapet.

Den inflammatoriske prosessen sett i NEC er sannsynligvis initiert av tilstedeværelsen av bakterier. Bakteriene aktiverer celler i det medfødte immunsystemet som produserer en rekke inflammatoriske mediatorer som forårsaker betennelse. CD64-markøren er ikke en "direkte" markør for betennelse, men cellene som aktiveres for å produsere betennelse, dvs. nøytrofiler, vil være positive for CD64 når de er aktivert, derfor hvis CD64 ikke er tilstede på cellene: de har ikke blitt aktivert, som betyr at det ikke er noen infeksjon og derfor ingen betennelse.

Hvis CD64-markøren kan utelukke infeksjon hos nyfødte med mistanke om NEC, så utelukker den også enhver pågående inflammatorisk prosess. Klinikere kan bruke CD64-analysen sammen med røntgenfunn for å stoppe behandlingen hos ikke-affekterte nyfødte og starte mating på nytt tidligere, noe som har mange fordeler for nyfødtens vekst og ernæringsmessige utvikling, og også negerer behovet for langvarig antibiotikabehandling og sykehus. forblir. Det betyr også at berørte nyfødte kan få mer passende behandling og overvåking.

Å ta serielle (gjentatte) målinger fra pasienter med mistenkt eller bekreftet NEC med ulike intervaller (24 48 timer etc.) og se hvordan dette er i forhold til det kliniske bildet, kan muligens brukes til å overvåke sykdomsprogresjonen/alvorlighetsgraden f.eks. kan en rask økning i uttrykket av CD64 indikere progresjon til det avanserte stadiet og behov for kirurgi, og kan et redusert uttrykk for CD64 indikere remisjon eller respons på behandling.