Pomiar CD64 w zakażeniach noworodków i martwiczym zapaleniu jelit

Noworodki (noworodki), a zwłaszcza wcześniaki, są bardziej narażone na rozwój infekcji bakteryjnych ze względu na szereg różnych czynników, w tym niedojrzały układ odpornościowy, oraz ponieważ częściej wymagają inwazyjnych procedur, takich jak drenaż klatki piersiowej, które zwiększają ryzyko infekcji .

Objawy zakażenia u niemowląt mogą być niespecyficzne i trudne do zdiagnozowania. Niewykryte infekcje, które nie są leczone, mogą szybko doprowadzić do sepsy, która jest przesadną reakcją układu odpornościowego, która może rozprzestrzenić się po całym ciele i zaatakować „własną” tkankę, prowadząc do niewydolności narządów i śmierci. Dlatego ważne jest, aby infekcja u noworodków mogła zostać szybko zdiagnozowana w celu zastosowania najlepszego leczenia.

Obecny „złoty standard” testu laboratoryjnego do wykrywania infekcji polega na hodowli próbek krwi, moczu lub płynu mózgowo-rdzeniowego, co pozwala na hodowanie i identyfikację wszelkich obecnych bakterii w laboratorium. Jednak wynik tego testu może zająć 24-48 godzin, a ze względu na niszczycielskie konsekwencje nieleczenia infekcji u noworodków, obecnie powszechną praktyką jest przepisywanie antybiotyków o szerokim spektrum działania każdemu noworodkowi, który ma objawy infekcji i oczekuje na wyniki testu.

W tym badaniu przyjrzymy się, co dzieje się z białymi krwinkami, które stanowią część obrony immunologicznej przed infekcją, gdy napotkają infekcję. Jeden rodzaj białych krwinek, który jest szczególnie ważny w walce z infekcjami bakteryjnymi, nazywa się neutrofilem i gdy wykryje infekcję, zostaje aktywowany w celu jej zwalczania; podczas tego procesu aktywacji wyraża na swojej powierzchni marker białkowy o nazwie CD64. Białko CD64 ulega ekspresji w ciągu kilku godzin od wystąpienia infekcji bakteryjnej, więc pomiar markera CD64 może dać znacznie szybsze wyniki niż obecnie dostępne testy laboratoryjne.

Gdybyśmy mogli szybciej wykrywać infekcje u noworodków, to u noworodków niezakażonych (z ujemnym wynikiem CD64) można by przerwać antybiotykoterapię. Jest to korzystne, ponieważ ogranicza niepotrzebne leczenie, a tym samym zmniejsza liczbę pobytów w szpitalu i koszty. Ogranicza również stosowanie antybiotyków, których nadużywanie może sprzyjać rozwojowi szczepów bakterii opornych na antybiotyki, które mogą kolonizować całe oddziały. Oznaczałoby to również, że zakażone noworodki mogłyby otrzymać bardziej odpowiednią opiekę, na przykład bardziej specyficzne antybiotyki.

Martwicze zapalenie jelit (NEC) to kolejna częsta choroba dotykająca noworodki. Nadal nie jest jasne, w jaki sposób i dlaczego niektóre niemowlęta rozwijają NEC, ale uważa się, że jest to spowodowane wieloma różnymi czynnikami, w tym infekcją bakteryjną. Zaawansowany NEC charakteryzuje się martwicą jelit, perforacją jelit, posocznicą i śmiercią i pozostaje jedną z głównych przyczyn zachorowalności i śmierci noworodków, ze śmiertelnością na poziomie 30-50%.

Rozpoznanie NEC opiera się obecnie na wynikach badań rentgenowskich, a cechy, takie jak obecność powietrza w jamie brzusznej, są bardzo diagnostyczne. Inne parametry biochemiczne i hematologiczne są również wykorzystywane do potwierdzenia wyników badań rentgenowskich. Ponieważ wiemy, że jednym z „wyzwalaczy” zapoczątkowania choroby jest infekcja bakteryjna: pobranie próbek krwi, moczu lub płynu rdzeniowego jest ważne, aby spróbować zidentyfikować/wyizolować każdą infekcję. Jednak wszystkie te testy wymagają czasu, a obecna praktyka oznacza, że ​​każdy noworodek, u którego wystąpią objawy NEC/infekcji, zostanie poddany resuscytacji jelitowej, tj. antybiotyki. Pacjenci z podejrzeniem NEC będą często kontynuowani w schemacie leczenia/monitorowania, którego długość będzie podyktowana oceną kliniczną: i może to być niepotrzebne, jeśli nie ma oznak infekcji/zapalenia.

Jednym z największych wyzwań w leczeniu/diagnostyce NEC jest brak wczesnego, wiarygodnego i spójnego markera „zapalenia jelit” we krwi obwodowej. To badanie zbada, czy marker CD64 może wypełnić tę lukę.

Proces zapalny obserwowany w NEC jest prawdopodobnie inicjowany obecnością bakterii. Bakterie aktywują komórki wrodzonego układu odpornościowego, które wytwarzają szereg mediatorów stanu zapalnego wywołujących stan zapalny. Marker CD64 nie jest „bezpośrednim” markerem stanu zapalnego, jednak komórki, które są aktywowane w celu wywołania stanu zapalnego, tj. co oznacza, że ​​nie ma infekcji, a zatem nie ma stanu zapalnego.

Jeśli marker CD64 może wykluczyć infekcję u noworodków z podejrzeniem NEC, wyklucza również jakikolwiek toczący się proces zapalny. Klinicyści mogliby wykorzystać test CD64 w połączeniu z wynikami badań rentgenowskich, aby przerwać leczenie noworodków zdrowych i wcześniej wznowić karmienie, co ma wiele zalet dla wzrostu i rozwoju odżywienia noworodków, a także eliminuje potrzebę przedłużonej antybiotykoterapii i hospitalizacji gorset. Oznacza to również, że dotknięte chorobą noworodki mogą otrzymać bardziej odpowiednie leczenie i monitorowanie.

Wykonywanie seryjnych (powtarzanych) pomiarów u pacjentów z podejrzeniem lub potwierdzonym NEC w różnych odstępach czasu (24–48 godzin itp.) czy szybki wzrost ekspresji CD64 może wskazywać na progresję do zaawansowanego stadium i potrzebę operacji, a zmniejszona ekspresja CD64 może wskazywać na remisję lub odpowiedź na leczenie.