CD64 mérés újszülöttkori fertőzésben és nekrotizáló enterocolitisben

Az újszülöttek (újszülöttek) és különösen a koraszülöttek nagyobb kockázatnak vannak kitéve a bakteriális fertőzések kialakulásának számos különböző tényező miatt, beleértve az éretlen immunrendszert, és mivel nagyobb valószínűséggel lesz szükségük invazív eljárásokra, például mellkasi drenázsra, amely növeli a fertőzés lehetőségét. .

A csecsemők fertőzésének jelei nem specifikusak és nehezen diagnosztizálhatók. A fel nem fedezett, nem kezelt fertőzések gyorsan szepszishez vezethetnek, amely az immunrendszer túlzott válasza, amely az egész szervezetben elterjedhet, és megtámadhatja a „saját” szöveteket, ami szervi elégtelenséghez és halálhoz vezet. Ezért létfontosságú, hogy az újszülöttek fertőzését gyorsan diagnosztizálják a legjobb kezelés beadása érdekében.

A fertőzés kimutatására szolgáló jelenlegi „arany standard” laboratóriumi teszt a vér-, vizelet- vagy gerincfolyadék tenyésztése, amely lehetővé teszi a jelenlévő baktériumok laboratóriumi szaporodását és azonosítását. Ez a teszt azonban 24-48 órát is igénybe vehet, amíg eredményt ad, és az újszülöttek fertőzésének kezelésének elmulasztásának pusztító következményei miatt ma már általános gyakorlat, hogy minden újszülöttnek széles spektrumú antibiotikumot írnak fel, akinél fertőzés jelei mutatkoznak, és megvárják a vizsgálati eredményeket.

Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy mi történik azokkal a fehérvérsejtekkel, amelyek a fertőzés elleni immunvédelem részét képezik, amikor fertőzéssel találkoznak. A fehérvérsejtek egyik fajtája, amely különösen fontos a bakteriális fertőzések leküzdésében, a neutrofil, és amikor fertőzést észlel, aktiválódik, hogy leküzdje azt; ezen aktiválási folyamat során a felszínén egy CD64 nevű fehérjemarkert expresszál. A CD64 fehérje a bakteriális fertőzések kezdetétől számított órákon belül expresszálódik, így a CD64 marker mérése sokkal gyorsabb eredményt adhat, mint a jelenleg elérhető laboratóriumi vizsgálatok.

Ha újszülötteknél gyorsabban tudnánk kimutatni a fertőzéseket, akkor a nem fertőzött újszülötteknél (negatív CD64 eredménnyel) leállíthatnánk az antibiotikum kezelést. Ez előnyös, mivel csökkenti a szükségtelen kezelést, ezáltal csökkenti a kórházi tartózkodást és a költségeket. Csökkenti az antibiotikumok használatát is, amelyek túlzott használata elősegítheti az antibiotikum-rezisztens baktériumtörzsek kialakulását, amelyek egész osztályokat kolonizálhatnak. Ez azt is jelentené, hogy a fertőzött újszülöttek megfelelőbb ellátásban részesülhetnek, például specifikusabb antibiotikumokat.

A necrotising enterocolitis (NEC) egy másik gyakori állapot, amely az újszülötteket érinti. Még mindig nem tisztázott, hogy pontosan hogyan és miért alakul ki egyes csecsemőknél a NEC, de úgy gondolják, hogy számos különböző tényező, köztük a bakteriális fertőzés következménye. Az előrehaladott NEC-t bélelhalás, bélperforáció, szepszis és halál jellemzi, és továbbra is az újszülöttek megbetegedésének és halálának egyik fő oka, 30-50%-os mortalitási rátával.

A NEC diagnózisa jelenleg röntgenleleteken alapul, és olyan jellemzők, mint a levegő a hasban, nagyon diagnosztikusak. Más biokémiai és hematológiai paramétereket is felhasználnak a röntgenlelet alátámasztására. Mert tudjuk, hogy a betegség kialakulásának egyik „kiváltója” egy bakteriális fertőzés: a vér-, vizelet- vagy gerincfolyadék-minta tenyésztése fontos a fertőzések azonosítása/izolálása érdekében. Azonban ezek a tesztek mindegyike időt vesz igénybe, és a jelenlegi gyakorlat azt jelenti, hogy minden újszülöttet, akinél a NEC/fertőzés jelei mutatkoznak, bélpihentetésnek vetik alá, azaz nulla szájon át (a bél további károsodásának elkerülése érdekében), és széles spektrumú gyógyszert írnak fel rá. antibiotikumok. Azoknál a betegeknél, akiknél NEC gyanúja merül fel, gyakran folytatják a kezelési/monitoring rendszert, amelynek hosszát a klinikai megítélés határozza meg: ez pedig szükségtelen lehet, ha nincs fertőzés/gyulladás jele.

A NEC kezelésében/diagnózisában az egyik legnagyobb kihívás a „bélgyulladás” korai, megbízható és konzisztens markere hiánya a perifériás vérben. Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a CD64 marker képes-e betölteni ezt a hiányt.

A NEC-ben észlelt gyulladásos folyamatot valószínűleg baktériumok jelenléte indítja el. A baktériumok aktiválják a veleszületett immunrendszer sejtjeit, amelyek számos gyulladásos mediátort termelnek, ami gyulladást okoz. A CD64 marker nem „közvetlen” gyulladásmarker, azonban a gyulladás kiváltására aktiválódó sejtek, azaz a neutrofilek aktiválódása után CD64-re pozitívak lesznek, tehát ha a CD64 nincs jelen a sejteken: nem aktiválódtak, ami azt jelenti, hogy nincs fertőzés és ezért gyulladás sem.

Ha a CD64 marker kizárja a NEC-gyanús újszülöttek fertőzését, akkor kizár minden folyamatban lévő gyulladásos folyamatot is. A klinikusok a CD64 vizsgálatot a röntgenleletekkel együtt használhatják, hogy leállítsák a kezelést a nem érintett újszülötteknél, és hamarabb kezdjék újra az etetést, ami számos előnnyel jár az újszülött növekedésére és táplálkozási fejlődésére, valamint szükségtelenné teszi a hosszan tartó antibiotikum-kezelést és a kórházi kezelést. marad. Ez azt is jelenti, hogy az érintett újszülöttek megfelelőbb kezelést és megfigyelést kaphatnak.

Gyanított vagy igazolt NEC-ben szenvedő betegektől különböző időközönként (24-48 óra stb.) végzett sorozatos (ismételt) mérések, és ennek összehasonlítása a klinikai képpel, felhasználható a betegség progressziójának/súlyosságának, pl. a CD64 expressziójának gyors emelkedése az előrehaladott stádiumba való előrehaladást és a műtét szükségességét, a CD64 csökkent expressziója pedig remissziót vagy kezelésre adott választ jelezhet.