CD64-Messung bei neonataler Infektion und nekrotisierender Enterokolitis

Neugeborene (Neugeborene) und insbesondere Frühgeborene sind aufgrund einer Reihe verschiedener Faktoren, einschließlich eines unreifen Immunsystems, und weil sie mit größerer Wahrscheinlichkeit invasive Verfahren wie Thoraxdrainagen benötigen, die das Infektionsrisiko erhöhen, einem höheren Risiko ausgesetzt, bakterielle Infektionen zu entwickeln .

Die Anzeichen einer Infektion bei Babys können unspezifisch und schwer zu diagnostizieren sein. Unerkannte Infektionen, die nicht behandelt werden, können schnell zu Sepsis führen, einer übertriebenen Reaktion des Immunsystems, die sich über den ganzen Körper ausbreiten und „eigenes“ Gewebe angreifen kann, was zu Organversagen und Tod führt. Daher ist es wichtig, dass eine Infektion bei Neugeborenen schnell diagnostiziert werden kann, um die beste Behandlung durchführen zu können.

Der aktuelle „Goldstandard“-Labortest zum Nachweis von Infektionen besteht darin, Proben von Blut, Urin oder Rückenmarksflüssigkeit zu kultivieren, wodurch alle vorhandenen Bakterien im Labor gezüchtet und identifiziert werden können. Es kann jedoch 24 bis 48 Stunden dauern, bis dieser Test Ergebnisse liefert, und aufgrund der verheerenden Folgen einer Nichtbehandlung einer Infektion bei Neugeborenen ist es heute üblich, jedem Neugeborenen, das Anzeichen einer Infektion zeigt, Breitbandantibiotika zu verschreiben und die Testergebnisse abzuwarten.

Diese Studie wird untersuchen, was mit den weißen Blutkörperchen passiert, die Teil der Immunabwehr gegen Infektionen sind, wenn sie auf eine Infektion stoßen. Eine Art weißer Blutkörperchen, die bei der Bekämpfung bakterieller Infektionen besonders wichtig ist, wird als Neutrophil bezeichnet, und wenn sie eine Infektion erkennt, wird sie aktiviert, um sie zu bekämpfen. Während dieses Aktivierungsprozesses exprimiert es auf seiner Oberfläche einen Proteinmarker namens CD64. Das CD64-Protein wird innerhalb von Stunden nach Beginn bakterieller Infektionen exprimiert, sodass die Messung des CD64-Markers viel schnellere Ergebnisse liefern könnte als derzeit verfügbare Labortests.

Wenn wir Infektionen bei Neugeborenen schneller erkennen könnten, dann könnte die Antibiotikabehandlung bei nicht infizierten Neugeborenen (mit negativem CD64-Ergebnis) beendet werden. Dies ist vorteilhaft, da es unnötige Behandlungen reduziert und somit Krankenhausaufenthalte und Kosten reduziert. Es reduziert auch den Einsatz von Antibiotika, deren übermäßiger Einsatz die Entwicklung antibiotikaresistenter Bakterienstämme fördern kann, die ganze Stationen besiedeln können. Es würde auch bedeuten, dass infizierte Neugeborene eine angemessenere Behandlung erhalten könnten, beispielsweise spezifischere Antibiotika.

Die nekrotisierende Enterokolitis (NEC) ist eine weitere häufige Erkrankung, die Neugeborene betrifft. Wie und warum manche Säuglinge NEC genau entwickeln, ist noch unklar, es wird jedoch angenommen, dass dies auf eine Reihe verschiedener Faktoren zurückzuführen ist, einschließlich einer bakteriellen Infektion. Fortgeschrittene NEC ist durch Darmnekrose, Darmperforation, Sepsis und Tod gekennzeichnet und bleibt mit einer Sterblichkeitsrate von 30-50 % eine der Hauptursachen für Morbidität und Tod bei Neugeborenen.

Die Diagnose von NEC basiert derzeit auf Röntgenbefunden und Merkmale wie Luft im Bauch sind sehr diagnostisch. Auch andere biochemische und hämatologische Parameter werden zur Unterstützung des Röntgenbefundes herangezogen. Weil wir wissen, dass einer der „Auslöser“ für die Auslösung der Krankheit eine bakterielle Infektion ist: Das Kultivieren von Proben von Blut, Urin oder Rückenmarksflüssigkeit ist wichtig, um eine Infektion zu identifizieren/isolieren. Diese Tests brauchen jedoch alle Zeit, und die derzeitige Praxis bedeutet, dass jedes Neugeborene, das sich mit Anzeichen einer NEC/Infektion vorstellt, einer Darmruhe unterzogen wird, d Antibiotika. Patienten mit Verdacht auf NEC werden häufig mit einem Behandlungs-/Überwachungsregime fortgeführt, dessen Dauer von der klinischen Beurteilung bestimmt wird: und dies kann unnötig sein, wenn es keine Anzeichen einer Infektion/Entzündung gibt.

Eine der größten Herausforderungen bei der Behandlung/Diagnose von NEC ist das Fehlen eines frühen, zuverlässigen und konsistenten Markers für „Darmentzündung“ im peripheren Blut. Diese Studie wird untersuchen, ob der CD64-Marker diese Lücke schließen kann.

Der bei NEC beobachtete Entzündungsprozess wird wahrscheinlich durch das Vorhandensein von Bakterien ausgelöst. Die Bakterien aktivieren Zellen des angeborenen Immunsystems, die eine Reihe von Entzündungsmediatoren produzieren, die Entzündungen verursachen. Der CD64-Marker ist kein „direkter“ Entzündungsmarker, aber die Zellen, die aktiviert werden, um eine Entzündung hervorzurufen, d. h. Neutrophile, sind nach der Aktivierung positiv für CD64, daher, wenn CD64 nicht auf den Zellen vorhanden ist: Sie wurden nicht aktiviert, das heißt, es gibt keine Infektion und somit auch keine Entzündung.

Wenn der CD64-Marker eine Infektion bei Neugeborenen mit Verdacht auf NEC ausschließen kann, schließt er auch einen laufenden Entzündungsprozess aus. Ärzte könnten den CD64-Assay in Verbindung mit Röntgenbefunden verwenden, um die Behandlung bei nicht betroffenen Neugeborenen zu beenden und die Ernährung früher wieder aufzunehmen, was viele Vorteile für das Wachstum und die Ernährungsentwicklung des Neugeborenen hat und auch die Notwendigkeit einer längeren Antibiotikabehandlung und eines Krankenhauses zunichte macht bleibt. Dies bedeutet auch, dass betroffene Neugeborene eine angemessenere Behandlung und Überwachung erhalten könnten.

Serielle (wiederholte) Messungen von Patienten mit vermuteter oder bestätigter NEC in verschiedenen Intervallen (24 48 Stunden usw.) und zu sehen, wie diese mit dem klinischen Bild verglichen werden, könnten möglicherweise verwendet werden, um den Krankheitsverlauf/Schweregrad zu überwachen, z. könnte ein schneller Anstieg der CD64-Expression auf ein Fortschreiten in das fortgeschrittene Stadium und die Notwendigkeit einer Operation hinweisen, und könnte eine verringerte CD64-Expression auf eine Remission oder ein Ansprechen auf die Behandlung hinweisen.