CD64-mittaus vastasyntyneiden infektioissa ja nekrotisoivassa enterokoliitissa

Vastasyntyneillä (vastasyntyneillä) ja erityisesti keskosilla on suurempi riski saada bakteeri-infektioita useiden eri tekijöiden vuoksi, mukaan lukien epäkypsät immuunijärjestelmät, ja koska he tarvitsevat todennäköisemmin invasiivisia toimenpiteitä, kuten rintakehää, jotka lisäävät infektion mahdollisuutta. .

Vauvojen infektion merkit voivat olla epäspesifisiä ja vaikeasti diagnosoitavia. Hoitamattomat infektiot, joita ei havaita, voivat nopeasti johtaa sepsikseen, joka on immuunijärjestelmän liioiteltu reaktio, joka voi levitä koko kehoon ja hyökätä "itse" kudoksiin, mikä johtaa elinten vajaatoimintaan ja kuolemaan. Siksi on elintärkeää, että vastasyntyneiden infektio voidaan diagnosoida nopeasti, jotta paras hoito voidaan antaa.

Nykyinen "kultastandardi" laboratoriotesti infektion havaitsemiseksi on viljellä veri-, virtsa- tai selkäydinnestenäytteitä, mikä mahdollistaa kaikkien läsnä olevien bakteerien kasvattamisen laboratoriossa ja tunnistamisen. Tämän testin tulosten saaminen voi kuitenkin kestää 24–48 tuntia, ja koska vastasyntyneiden infektion hoitamatta jättäminen aiheuttaa tuhoisia seurauksia, on nykyään yleinen käytäntö määrätä laajakirjoisia antibiootteja jokaiselle vastasyntyneelle, jolla on infektion merkkejä, ja odottaa testituloksia.

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan, mitä tapahtuu valkosoluille, jotka muodostavat osan immuunipuolustusta infektioita vastaan, kun ne kohtaavat infektion. Eräs valkosolutyyppi, joka on erityisen tärkeä bakteeri-infektioiden torjunnassa, on nimeltään neutrofiili, ja kun se havaitsee infektion, se aktivoituu taistellakseen sitä vastaan. tämän aktivaatioprosessin aikana se ilmentää pinnallaan proteiinimarkkeria nimeltä CD64. CD64-proteiini ekspressoituu muutamassa tunnissa bakteeri-infektion alkamisesta, joten CD64-markkerin mittaaminen voisi antaa paljon nopeampia tuloksia kuin tällä hetkellä saatavilla olevat laboratoriotestit.

Jos pystyisimme havaitsemaan vastasyntyneiden infektiot nopeammin, antibioottihoito voisi lopettaa tartunnan saamattomien vastasyntyneiden (negatiivinen CD64-tulos). Tämä on hyödyllistä, koska se vähentää tarpeetonta hoitoa, mikä vähentää sairaalahoitoa ja kustannuksia. Se vähentää myös antibioottien käyttöä, joiden liikakäyttö voi edistää antibiooteille vastustuskykyisten bakteerikantojen kehittymistä, jotka voivat kolonisoida kokonaisia ​​osastoja. Se merkitsisi myös sitä, että tartunnan saaneet vastasyntyneet voisivat saada asianmukaisempaa hoitoa, esimerkiksi spesifisempiä antibiootteja.

Nekrotisoiva enterokoliitti (NEC) on toinen yleinen sairaus, joka vaikuttaa vastasyntyneisiin vauvoihin. On edelleen epäselvää, kuinka ja miksi joillekin vauvoille kehittyy NEC, mutta sen uskotaan johtuvan useista eri tekijöistä, mukaan lukien bakteeri-infektio. Pitkälle edenneelle NEC:lle on tunnusomaista suolen nekroosi, suolen perforaatio, sepsis ja kuolema, ja se on edelleen yksi tärkeimmistä vastasyntyneiden sairastuvuuden ja kuoleman syistä, ja kuolleisuusaste on 30–50 %.

NEC-diagnoosi perustuu tällä hetkellä röntgenlöydöksiin, ja ominaisuudet, kuten ilma vatsassa, ovat erittäin diagnostisia. Röntgenlöydösten tueksi käytetään myös muita biokemiallisia ja hematologisia parametreja. Koska tiedämme, että yksi taudin alkamisen "laukaisimista" on bakteeri-infektio: veri-, virtsa- tai selkäydinnestenäytteiden viljeleminen on tärkeää infektion tunnistamisen/eristtämisen kannalta. Kaikki nämä testit vievät kuitenkin aikaa, ja nykyinen käytäntö tarkoittaa, että jokaiselle vastasyntyneelle, jolla on NEC:n/infektion merkkejä, annetaan suolen lepo, eli nollataan suun kautta (suoliston lisävaurioiden estämiseksi) ja hänelle määrätään myös laaja kirjo. antibiootteja. Potilaille, jotka ovat epäillyt NEC:tä, jatketaan usein hoito-/seurantaohjelmaa, jonka pituus määräytyy kliinisen arvion mukaan: ja tämä voi olla tarpeetonta, jos infektiosta/tulehduksesta ei ole merkkejä.

Yksi suurimmista haasteista NEC:n hallinnassa/diagnoosissa on varhaisen, luotettavan ja johdonmukaisen "suolitulehdus" -markkerin puuttuminen ääreisverestä. Tämä tutkimus tutkii, voiko CD64-markkeri täyttää tämän aukon.

NEC:ssä havaittu tulehdusprosessi johtuu todennäköisesti bakteerien läsnäolosta. Bakteerit aktivoivat synnynnäisen immuunijärjestelmän soluja, jotka tuottavat useita tulehdusvälittäjiä aiheuttaen tulehdusta. CD64-markkeri ei ole "suora" tulehduksen merkkiaine, mutta solut, jotka aktivoituvat tuottamaan tulehdusta, eli neutrofiilit ovat aktivoituessaan positiivisia CD64:lle, joten jos CD64:ää ei ole soluissa: ne eivät ole aktivoituneet, mikä tarkoittaa, että ei ole infektiota eikä siten tulehdusta.

Jos CD64-markkeri voi sulkea pois tartunnan vastasyntyneillä, joilla on epäilty NEC, se sulkee pois myös kaikki meneillään olevat tulehdusprosessit. Kliinikot voisivat käyttää CD64-määritystä yhdessä röntgenlöydösten kanssa hoidon lopettamiseksi sairastumattomilla vastasyntyneillä ja ruokkimisen aloittamiseksi uudelleen aikaisemmin, millä on monia etuja vastasyntyneen kasvulle ja ravitsemukselliselle kehitykselle, ja se myös estää pitkittyneen antibioottihoidon ja sairaalan tarpeen. jää. Se tarkoittaa myös, että sairaat vastasyntyneet voisivat saada asianmukaisempaa hoitoa ja seurantaa.

Sarjamittausten (toistuvan) ottamista potilailta, joilla epäillään tai varmistettu NEC eri aikavälein (24 48 tuntia jne.) ja nähdä kuinka tämä verrataan kliiniseen kuvaan, voitaisiin mahdollisesti käyttää taudin etenemisen/vakavuuden seuraamiseen esim. voisiko CD64:n ilmentymisen nopea nousu osoittaa etenemistä pitkälle edenneeseen vaiheeseen ja leikkauksen tarvetta, ja voisiko CD64:n vähentynyt ilmentyminen osoittaa remissiota tai vastetta hoitoon.