CD64 Mätning vid neonatal infektion och nekrotiserande enterokolit

Nyfödda spädbarn (nyfödda) och särskilt för tidigt födda barn löper större risk att utveckla bakteriella infektioner på grund av ett antal olika faktorer, inklusive omogna immunsystem, och eftersom de är mer benägna att behöva invasiva procedurer såsom bröstdränering som ökar risken för infektion .

Tecken på infektion hos spädbarn kan vara ospecifika och svåra att diagnostisera. Oupptäckta infektioner som inte behandlas kan snabbt leda till sepsis, vilket är ett överdrivet svar från immunsystemet som kan spridas i hela kroppen och angripa "egen" vävnad som leder till organsvikt och död. Det är därför mycket viktigt att infektion hos nyfödda kan diagnostiseras snabbt för att ge den bästa behandlingen.

Det nuvarande laboratorietestet med "guldstandard" för att upptäcka infektion är att odla prover av blod, urin eller ryggradsvätska, vilket gör att alla bakterier som finns kan odlas i labbet och identifieras. Detta test kan dock ta 24-48 timmar att ge resultat, och på grund av de förödande konsekvenserna av att inte behandla en infektion hos nyfödda är det nu vanligt att förskriva bredspektrumantibiotika till alla nyfödda som uppvisar tecken på infektion och inväntar testresultat.

Denna studie kommer att titta på vad som händer med de vita blodkropparna som utgör en del av immunförsvaret mot infektion när de stöter på en infektion. En typ av vita blodkroppar som är särskilt viktiga för att bekämpa bakterieinfektioner kallas neutrofilen, och när den upptäcker en infektion, aktiveras den för att bekämpa den; under denna aktiveringsprocess uttrycker den en proteinmarkör som kallas CD64 på sin yta. CD64-proteinet uttrycks inom några timmar efter debuten av bakteriella infektioner, så att mäta CD64-markören kan ge mycket snabbare resultat än laboratorietester som för närvarande är tillgängliga.

Om vi ​​kunde upptäcka infektioner hos nyfödda snabbare kan icke-infekterade nyfödda (med negativt CD64-resultat) få antibiotikabehandling stoppad. Detta är fördelaktigt eftersom det minskar onödig behandling och därmed minskar sjukhusvistelser och kostnader. Det minskar också användningen av antibiotika, vars överanvändning kan främja utvecklingen av antibiotikaresistenta bakteriestammar, som kan kolonisera hela avdelningar. Det skulle också innebära att infekterade nyfödda skulle kunna få mer ändamålsenlig vård, till exempel mer specifik antibiotika.

Nekrotiserande enterokolit (NEC) är ett annat vanligt tillstånd som drabbar nyfödda spädbarn. Exakt hur och varför vissa spädbarn utvecklar NEC är fortfarande oklart, men tros bero på ett antal olika faktorer inklusive bakterieinfektion. Advanced NEC kännetecknas av tarmnekros, tarmperforation, sepsis och död och är fortfarande en av de främsta orsakerna till sjuklighet och död hos nyfödda, med en dödlighet på 30-50 %.

Diagnosen NEC baseras för närvarande på röntgenfynd och egenskaper som luft i buken är mycket diagnostiska. Andra biokemiska och hematologiska parametrar används också för att stödja röntgenfynd. Eftersom vi vet att en av "utlösare" för att sjukdomen börjar är en bakteriell infektion: odling av prover av blod, urin eller ryggmärgsvätska är viktigt för att försöka identifiera/isolera eventuella infektioner. Men alla dessa tester tar tid, och nuvarande praxis innebär att alla nyfödda som uppvisar tecken på NEC/infektion kommer att utsättas för tarmvila, dvs noll genom munnen (för att förhindra ytterligare skador på tarmen) och även ordineras brett spektrum antibiotika. Patienter som har misstänkt NEC kommer ofta att fortsätta med en behandling/övervakning, vars längd kommer att dikteras av klinisk bedömning: och detta kan vara onödigt om det inte finns några tecken på infektion/inflammation.

En av de största utmaningarna i hanteringen/diagnostiken av NEC är avsaknaden av en tidig, pålitlig och konsekvent markör för "tarminflammation" i perifert blod. Denna studie kommer att undersöka om CD64-markören kan fylla denna lucka.

Den inflammatoriska processen som ses i NEC initieras troligen av närvaron av bakterier. Bakterierna aktiverar celler i det medfödda immunsystemet som producerar ett antal inflammatoriska mediatorer som orsakar inflammation. CD64-markören är inte en "direkt" markör för inflammation, men de celler som aktiveras för att producera inflammation, dvs neutrofiler kommer att vara positiva för CD64 när de väl har aktiverats, därför om CD64 inte finns på cellerna: de har inte aktiverats, vilket innebär att det inte finns någon infektion och därför ingen inflammation.

Om CD64-markören kan utesluta infektion hos nyfödda med misstänkt NEC, så utesluter den också varje pågående inflammatorisk process. Kliniker skulle kunna använda CD64-analysen tillsammans med röntgenfynd för att stoppa behandlingen hos icke drabbade nyfödda och återuppta matningen tidigare, vilket har många fördelar för den nyföddas tillväxt och näringsutveckling, och även förnekar behovet av långvarig antibiotikabehandling och sjukhus. stannar. Det innebär också att drabbade nyfödda kan få mer lämplig behandling och övervakning.

Att ta seriemätningar (upprepade) från patienter med misstänkt eller bekräftad NEC med olika intervall (24 48 timmar etc.) och se hur detta står sig i jämförelse med den kliniska bilden, skulle möjligen kunna användas för att övervaka sjukdomsförloppet/allvarlighetsgraden t.ex. kan en snabb ökning av uttrycket av CD64 indikera progression till det avancerade stadiet och behov av operation, och kan ett minskat uttryck av CD64 indikera remission eller svar på behandling.