Maraviroc (Celsentri) met raltegravir en darunavir/ritonavir voor de behandeling van triple class falen bij volwassen met hiv-1 geïnfecteerde patiënten (TERCETO)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon is minimaal 21 jaar oud.
2. Patiënt met gedocumenteerde HIV-1-infectie gedefinieerd als een positieve ELISA plus een bevestigende Western Blot; of als alternatief een plasma HIV-RNA ≥10.000 kopieën/ml ooit gedocumenteerd.
3. De proefpersoon heeft vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd, goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en de proefpersoon de gelegenheid heeft gehad om vragen te stellen. De geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend voordat er studiespecifieke procedures worden uitgevoerd.
4. De proefpersoon stemt ermee in om tijdens het onderzoek geen medicatie in te nemen, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines, mineralen, kruidenpreparaten, alcohol of recreatieve drugs zonder de goedkeuring van de onderzoeksarts.
5. Gedocumenteerd hiv-RNA >500 kopieën/ml
6. Proefpersoon triple class antiretroviraal falen (NRTI, NNRTI, PI)
7. Proefpersoon die niet eerder is behandeld met CCR5-remmers, integraseremmers en darunavir.
8. Onderwerpen kunnen voldoen aan protocolvereisten.
9. De algemene medische toestand van de proefpersoon belemmert naar de mening van de onderzoeker de beoordelingen en voltooiing van het onderzoek niet.

10. Als het een vrouw is, moet de proefpersoon ten minste één jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie), of ze moet:

    1. gebruik van een dubbele anticonceptiemethode die ten minste één barrièremethode omvat, die aanvaardbaar is voor zowel de proefpersoon als de onderzoeker, en
    2. een urine-zwangerschapstest heeft uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek en op baseline, en de resultaten van beide tests moeten negatief zijn.
    3. doorgaan met het toepassen van anticonceptiemethoden gedurende ten minste 30 dagen na het einde van de behandelingsperiode.
11. Proefpersoon aanwezig R5 HIV1 bij screening, geverifieerd door Trofile Essay door Monogram Bioscience.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van resistentie tegen Maraviroc, Raltegravir, Darunavir/Ritonavir, gebaseerd op de resistentietest uitgevoerd bij Screening.
2. Eerder gedocumenteerde hiv-2-infectie.
3. Gebruik van niet-toegestane gelijktijdige therapie die wordt vermeld in de richtlijnen voor het gebruik van elk geneesmiddel.
4. Patiënt heeft een huidige (actieve) diagnose van acute hepatitis door welke oorzaak dan ook OF chronische hepatitis B en/of C MET aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) >5 x bovengrens van normaal (ULN) EN/OF zal waarschijnlijk volgend jaar behandeling nodig hebben.
5. Elke actieve klinisch significante ziekte (bijv. tuberculose, hartdisfunctie, pancreatitis) of bevindingen tijdens screening van de medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of het resultaat van het onderzoek of de naleving van het onderzoeksprotocol in gevaar zouden kunnen brengen.
6. Proefpersoon heeft binnen 30 dagen na screening een momenteel actieve AIDS-definiërende ziekte (Categorie C-aandoeningen volgens het CDC-classificatiesysteem voor HIV-infectie 1993). Proefpersonen die een stabiele onderhoudstherapie ondergaan voor een opportunistische infectie kunnen worden ingeschreven.
7. Levensverwachting < 1 jaar volgens het oordeel van de onderzoeker.

8. Screeninglaboratoriumanalyse toont een van de volgende abnormale laboratoriumresultaten:

   1. Hemoglobine < 8,0 g/dl
   2. Absoluut aantal neutrofielen < 750 cellen/µL
   3. Aantal bloedplaatjes < 50.000 mm3
9. Proefpersoon die deelneemt aan andere klinische onderzoeken, waaronder bloedafname, monsterafname of andere interventieprocedure. Gelijktijdige deelname aan niet-interventionele observationele onderzoeken
10. Gebruik van onderzoeksmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
11. Gebruik van immunosuppressiva, cytokineremmers of andere cytokines in het afgelopen jaar.
12. Elke aandoening (inclusief maar niet beperkt tot alcohol- en drugsgebruik) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen;
13. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding