Маравирок (Целсентри) с ралтегравиром и дарунавиром/ритонавиром для лечения тройной недостаточности у взрослых ВИЧ-1-инфицированных пациентов (TERCETO)

Критерии включения:

1. Возраст субъекта мужского или женского пола не моложе 21 года.
2. Пациент с документально подтвержденной инфекцией ВИЧ-1, определяемой как положительный результат ELISA плюс подтверждающий вестерн-блоттинг; или, альтернативно, РНК ВИЧ в плазме ≥10 000 копий/мл, когда-либо зарегистрированных.
3. Субъект добровольно подписал и датировал форму информированного согласия, одобренную Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC), после того, как был объяснен характер исследования и у субъекта была возможность задать вопросы. Информированное согласие должно быть подписано до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
4. Субъект соглашается не принимать никаких лекарств во время исследования, включая безрецептурные лекарства, витамины, минералы, растительные препараты, алкоголь или рекреационные наркотики, без одобрения врача, проводившего исследование.
5. Документально подтвержденная РНК ВИЧ >500 копий/мл
6. Субъект с антиретровирусной недостаточностью тройного класса (НИОТ, ННИОТ, ИП)
7. Субъект наивен для ингибиторов CCR5, ингибиторов интегразы и дарунавира.
8. Субъекты могут соблюдать требования протокола.
9. Общее состояние здоровья субъекта, по мнению следователя, не препятствует оценке и завершению исследования.

10. Если женщина, субъект должен быть в постменопаузе не менее одного года, хирургически стерильным (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия) или она должна:

    1. использование метода двойного контроля над рождаемостью, который включает по крайней мере один барьерный метод, приемлемый как для субъекта, так и для исследователя, и
    2. имеет тест мочи на беременность, выполненный во время скринингового визита и на исходном уровне, и результаты обоих тестов должны быть отрицательными.
    3. продолжайте практиковать методы контроля рождаемости в течение как минимум 30 дней после окончания периода лечения.
11. Субъект представляет R5 HIV1 на скрининге, подтвержденном Trofile Essay от Monogram Bioscience.

Критерий исключения:

1. Доказательства устойчивости к маравироку, ралтегравиру, дарунавиру/ритонавиру, основанные на тесте на устойчивость, проведенном при скрининге.
2. Ранее задокументированная инфекция ВИЧ-2.
3. Использование запрещенной сопутствующей терапии, указанной в рекомендациях по применению каждого препарата.
4. Пациент имеет текущий (активный) диагноз острого гепатита по любой причине ИЛИ хронического гепатита В и/или С с аспартатаминотрансферазой (АСТ) и/или аланинаминотрансферазой (АЛТ) >5 x верхняя граница нормы (ВГН) И/ИЛИ В следующем году, скорее всего, потребуется лечение.
5. Любое активное клинически значимое заболевание (например, туберкулёз, сердечная недостаточность, панкреатит) или находки во время скрининга истории болезни или медицинского осмотра, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или исход исследования или соблюдение протокола исследования.
6. Субъект имеет в настоящее время активное заболевание, определяющее СПИД (состояния категории C в соответствии с Системой классификации CDC для ВИЧ-инфекции 1993 г.) в течение 30 дней после скрининга. Могут быть зачислены субъекты, находящиеся на стабильной поддерживающей терапии оппортунистической инфекции.
7. Ожидаемая продолжительность жизни < 1 года по мнению исследователя.

8. Скрининговый лабораторный анализ показывает любой из следующих отклонений от нормы лабораторных результатов:

   1. Гемоглобин < 8,0 г/дл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов < 750 клеток/мкл
   3. Количество тромбоцитов < 50 000 мм3
9. Субъект участвует в других клинических испытаниях, включающих забор крови, сбор образцов или другие интервенционные процедуры. Параллельное участие в неинтервенционных обсервационных исследованиях
10. Использование любых исследуемых агентов в течение 30 дней до скрининга.
11. Использование иммунодепрессантов, ингибиторов цитокинов или других цитокинов в течение последнего года.
12. Любое состояние (включая, помимо прочего, употребление алкоголя и наркотиков), которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или соблюдение протокола;
13. Субъект беременна или кормит грудью