Maraviroc (Celsentri) mit Raltegravir und Darunavir/Ritonavir zur Behandlung von Triple-Class-Versagen bei erwachsenen HIV-1-infizierten Patienten (TERCETO)

Einschlusskriterien:

1. Der männliche oder weibliche Proband ist mindestens 21 Jahre alt.
2. Patient mit dokumentierter HIV-1-Infektion, definiert als positiver ELISA plus bestätigender Western Blot; oder alternativ, eine jemals dokumentierte Plasma-HIV-RNA ≥10.000 Kopien/ml.
3. Der Proband hat freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnet und datiert, die von einem Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) genehmigt wurde, nachdem die Art der Studie erläutert wurde und der Proband Gelegenheit hatte, Fragen zu stellen. Die Einverständniserklärung muss unterzeichnet werden, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden.
4. Der Proband verpflichtet sich, während der Studie ohne Zustimmung des Studienarztes keine Medikamente einzunehmen, einschließlich rezeptfreier Medikamente, Vitamine, Mineralien, Kräuterpräparate, Alkohol oder Freizeitdrogen.
5. Dokumentierte HIV-RNA >500 Kopien/ml
6. Betreff des antiretroviralen Versagens der drei Klassen (NRTI, NNRTI, PI)
7. Proband, der keine CCR5-Inhibitoren, Integrase-Inhibitoren und Darunavir hat.
8. Die Probanden können die Protokollanforderungen einhalten.
9. Der allgemeine Gesundheitszustand des Probanden beeinträchtigt nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung und den Abschluss der Studie nicht.

10. Wenn es sich um eine Frau handelt, muss die Testperson entweder seit mindestens einem Jahr postmenopausal und chirurgisch steril sein (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie) oder sie muss:

    1. Verwendung einer doppelten Verhütungsmethode, die mindestens eine Barrieremethode umfasst und sowohl für den Probanden als auch für den Untersucher akzeptabel ist, und
    2. Beim Screening-Besuch und zu Studienbeginn wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt und die Ergebnisse beider Tests müssen negativ sein.
    3. Führen Sie nach dem Ende der Behandlungsdauer mindestens 30 Tage lang weiterhin Verhütungsmethoden durch.
11. Die Testperson weist R5 HIV1 beim Screening auf, bestätigt durch Trofile Essay von Monogram Bioscience.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis einer Resistenz gegen Maraviroc, Raltegravir, Darunavir/Ritonavir, basierend auf dem beim Screening durchgeführten Resistenztest.
2. Zuvor dokumentierte HIV-2-Infektion.
3. Verwendung einer unzulässigen Begleittherapie, die in den Richtlinien für die Verwendung jedes Arzneimittels aufgeführt ist.
4. Der Patient hat eine aktuelle (aktive) Diagnose einer akuten Hepatitis jeglicher Ursache ODER einer chronischen Hepatitis B und/oder C MIT Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) > 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) UND/ODER wird voraussichtlich im nächsten Jahr eine Behandlung benötigen.
5. Jede aktive klinisch bedeutsame Krankheit (z. B. Tuberkulose, Herzfunktionsstörung, Pankreatitis) oder Befunde während des Screenings der Krankengeschichte oder der körperlichen Untersuchung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder das Ergebnis der Studie oder die Einhaltung des Studienprotokolls gefährden würden.
6. Der Proband leidet innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening an einer aktuell aktiven AIDS-definierenden Krankheit (Kategorie C gemäß dem CDC-Klassifizierungssystem für HIV-Infektionen von 1993). Probanden, die eine stabile Erhaltungstherapie wegen einer opportunistischen Infektion erhalten, können eingeschrieben werden.
7. Lebenserwartung < 1 Jahr nach Einschätzung des Untersuchers.

8. Eine Screening-Laboranalyse zeigt eines der folgenden abnormalen Laborergebnisse:

   1. Hämoglobin < 8,0 g/dl
   2. Absolute Neutrophilenzahl < 750 Zellen/µL
   3. Thrombozytenzahl < 50.000 mm3
9. Proband, der an anderen klinischen Studien teilnimmt, die Blutentnahmen, Probenentnahmen oder andere interventionelle Verfahren umfassen. Gleichzeitige Teilnahme an nicht-interventionellen Beobachtungsstudien
10. Verwendung von Prüfmitteln innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
11. Einnahme von Immunsuppressiva, Zytokininhibitoren oder anderen Zytokinen im letzten Jahr.
12. Jeder Zustand (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Alkohol- und Drogenkonsum), der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte.
13. Die Testperson ist schwanger oder stillt