Maraviroc (Celsentri) con raltegravir y darunavir/ritonavir para el tratamiento del fracaso de triple clase en pacientes adultos infectados por el VIH-1 (TERCETO)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto masculino o femenino tiene al menos 21 años de edad.
2. Paciente con infección por VIH-1 documentada definida como un ELISA positivo más un Western Blot confirmatorio; o alternativamente, un ARN-VIH en plasma ≥10.000 copias/ml alguna vez documentado.
3. El sujeto ha firmado y fechado voluntariamente un formulario de consentimiento informado, aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC), después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y el sujeto haya tenido la oportunidad de hacer preguntas. El consentimiento informado debe firmarse antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
4. El sujeto acepta no tomar ningún medicamento durante el estudio, incluidos los medicamentos de venta libre, las vitaminas, los minerales, las preparaciones a base de hierbas, el alcohol o las drogas recreativas sin la aprobación del médico del ensayo.
5. ARN del VIH documentado >500 copias/ml
6. Sujeto falla antirretroviral de triple clase (NRTI, NNRTI, PI)
7. Sujeto sin tratamiento previo con inhibidores de CCR5, inhibidores de la integrasa y darunavir.
8. Los sujetos pueden cumplir con los requisitos del protocolo.
9. El estado médico general del sujeto, en opinión del investigador, no interfiere con las evaluaciones y la finalización del ensayo.

10. Si es mujer, el sujeto debe ser posmenopáusico durante al menos un año, quirúrgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía), o debe:

    1. uso de un método anticonceptivo doble que incluya al menos un método de barrera, que sea aceptable tanto para el sujeto como para el investigador, y
    2. tiene una prueba de embarazo en orina realizada en la visita de selección y en la línea de base, y los resultados de ambas pruebas deben ser negativos.
    3. continúe practicando métodos anticonceptivos durante al menos 30 días después del final del período de tratamiento.
11. El sujeto presenta R5 HIV1 en la selección, verificado por Trofile Essay de Monogram Bioscience.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de resistencia frente a Maraviroc, Raltegravir, Darunavir/Ritonavir, en base a la prueba de resistencia realizada en el Screening.
2. Infección por VIH-2 previamente documentada.
3. Uso de la terapia concomitante no permitida enumerada en las pautas para el uso de cada medicamento.
4. El paciente tiene un diagnóstico actual (activo) de hepatitis aguda por cualquier causa O hepatitis crónica B y/o C CON aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >5 veces el límite superior normal (ULN) Y/O es probable que requiera tratamiento en el próximo año.
5. Cualquier enfermedad clínicamente significativa activa (p. tuberculosis, disfunción cardíaca, pancreatitis) o hallazgos durante la revisión del historial médico o examen físico que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o el resultado del ensayo o la adherencia al protocolo del ensayo.
6. El sujeto tiene una enfermedad definitoria de SIDA actualmente activa (condiciones de Categoría C según el Sistema de Clasificación de los CDC para la infección por VIH de 1993) dentro de los 30 días posteriores a la selección. Se pueden inscribir sujetos que estén en terapia de mantenimiento estable por una infección oportunista.
7. Esperanza de vida < 1 año a juicio del investigador.

8. Los análisis de laboratorio de detección muestran cualquiera de los siguientes resultados de laboratorio anormales:

   1. Hemoglobina < 8,0 g/dL
   2. Recuento absoluto de neutrófilos < 750 células/µL
   3. Recuento de plaquetas < 50.000 mm3
9. Sujeto inscrito en otros ensayos clínicos que incluyen cualquier muestreo de sangre, recolección de muestras u otro procedimiento de intervención. Participación simultánea en ensayos observacionales no intervencionistas
10. Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
11. Uso de fármacos inmunosupresores, inhibidores de citoquinas u otras citoquinas en el último año.
12. Cualquier condición (incluido, entre otros, el uso de alcohol y drogas) que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o el cumplimiento del protocolo;
13. El sujeto está embarazada o amamantando