Marawirok (Celsentri) z raltegrawirem i darunawirem/rytonawirem w leczeniu niepowodzenia potrójnej klasy u dorosłych pacjentów zakażonych HIV-1 (TERCETO)

Kryteria przyjęcia:

1. Osoba płci męskiej lub żeńskiej ma co najmniej 21 lat.
2. Pacjent z udokumentowaną infekcją HIV-1 zdefiniowaną jako dodatni wynik testu ELISA plus potwierdzający test Western Blot; lub alternatywnie, kiedykolwiek udokumentowany poziom HIV-RNA w osoczu ≥10 000 kopii/ml.
3. Uczestnik dobrowolnie podpisał i opatrzył datą formularz świadomej zgody, zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB)/niezależną komisję etyczną (IEC), po wyjaśnieniu charakteru badania i umożliwieniu uczestnikowi zadawania pytań. Świadoma zgoda musi zostać podpisana przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
4. Uczestnik zgadza się nie przyjmować żadnych leków podczas badania, w tym leków dostępnych bez recepty, witamin, minerałów, preparatów ziołowych, alkoholu ani narkotyków bez zgody lekarza prowadzącego badanie.
5. Udokumentowane HIV RNA >500 kopii/ml
6. Pacjent niepowodzenie leczenia przeciwretrowirusowego trzech klas (NRTI, NNRTI, PI)
7. Pacjenci nieleczeni wcześniej inhibitorami CCR5, inhibitorami integrazy i darunawirem.
8. Badani mogą przestrzegać wymagań protokołu.
9. W opinii badacza ogólny stan zdrowia badanego nie wpływa na ocenę i zakończenie badania.

10. W przypadku kobiet pacjentka musi być po menopauzie od co najmniej jednego roku, chirurgicznie sterylna (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) lub musi:

    1. stosowanie podwójnej metody kontroli urodzeń, która obejmuje co najmniej jedną metodę barierową, akceptowalną zarówno dla badanego, jak i badacza, oraz
    2. ma wykonany test ciążowy z moczu na Wizycie Przesiewowej i Wyjściowej, a wyniki obu testów muszą być ujemne.
    3. kontynuować stosowanie metod kontroli urodzeń przez co najmniej 30 dni po zakończeniu okresu leczenia.
11. Tester jest obecny R5 HIV1 podczas badań przesiewowych, zweryfikowany przez Trofile Essay przez Monogram Bioscience.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody na oporność na marawirok, raltegrawir, darunawir/rytonawir na podstawie testu oporności przeprowadzonego podczas badań przesiewowych.
2. Wcześniej udokumentowane zakażenie HIV-2.
3. Stosowanie niedozwolonej terapii skojarzonej wymienionej w wytycznych dotyczących stosowania każdego leku.
4. U pacjenta aktualne (czynne) rozpoznanie ostrego zapalenia wątroby z dowolnej przyczyny LUB przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub C Z aminotransferazą asparaginianową (AST) i/lub aminotransferazą alaninową (ALT) >5 x górna granica normy (GGN) I/LUB prawdopodobnie będzie wymagał leczenia w przyszłym roku.
5. Każda czynna, istotna klinicznie choroba (np. gruźlica, dysfunkcja serca, zapalenie trzustki) lub wyniki badania przesiewowego historii choroby lub badania fizykalnego, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub wynikowi badania lub przestrzeganiu protokołu badania.
6. Pacjent ma obecnie aktywną chorobę wskazującą na AIDS (warunki kategorii C zgodnie z systemem klasyfikacji CDC dla zakażenia wirusem HIV 1993) w ciągu 30 dni od badania przesiewowego. Pacjenci, którzy są w trakcie stabilnej terapii podtrzymującej z powodu zakażenia oportunistycznego, mogą zostać włączeni.
7. Przewidywana długość życia < 1 rok według oceny badacza.

8. Przesiewowa analiza laboratoryjna wykazuje którykolwiek z następujących nieprawidłowych wyników laboratoryjnych:

   1. Hemoglobina < 8,0 g/dl
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów < 750 komórek/µl
   3. Liczba płytek krwi < 50 000 mm3
9. Uczestnik włączony do innych badań klinicznych, które obejmują pobieranie krwi, pobieranie próbek lub inne procedury interwencyjne. Jednoczesny udział w nieinterwencyjnych badaniach obserwacyjnych
10. Stosowanie jakichkolwiek środków badawczych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
11. Stosowanie leków immunosupresyjnych, inhibitorów cytokin lub innych cytokin w ciągu ostatniego roku.
12. Wszelkie warunki (w tym między innymi używanie alkoholu i narkotyków), które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub przestrzeganiu protokołu;
13. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią