Maravirok (Celsentri) s raltegravirem a darunavirem/ritonavirem k léčbě selhání tří tříd u dospělých pacientů infikovaných HIV-1 (TERCETO)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena je starší 21 let.
2. Pacient s dokumentovanou infekcí HIV-1 definovanou jako pozitivní ELISA plus potvrzující Western Blot; nebo alternativně plazmatická HIV-RNA ≥10 000 kopií/ml, která byla kdy dokumentována.
3. Subjekt dobrovolně podepsal a datoval formulář informovaného souhlasu, který schválila Institutional Review Board (IRB)/Nezávislá etická komise (IEC), poté, co byla vysvětlena povaha studie a subjekt měl příležitost klást otázky. Informovaný souhlas musí být podepsán před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
4. Subjekt souhlasí, že během studie nebude užívat žádné léky, včetně volně prodejných léků, vitamínů, minerálů, rostlinných přípravků, alkoholu nebo rekreačních drog bez souhlasu lékaře.
5. Zdokumentovaná HIV RNA >500 kopií/ml
6. Subjekt trojité třídy antiretrovirového selhání (NRTI, NNRTI, PI)
7. Subjekt dosud naivní inhibitory CCR5, inhibitory integrázy a darunavir.
8. Subjekty mohou splňovat požadavky protokolu.
9. Celkový zdravotní stav subjektu podle názoru zkoušejícího nezasahuje do hodnocení a dokončení studie.

10. Pokud jde o ženu, musí být subjekt buď postmenopauzální po dobu alespoň jednoho roku, chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie), nebo musí:

    1. použití metody dvojité kontroly porodnosti, která zahrnuje alespoň jednu bariérovou metodu, která je přijatelná pro subjekt i zkoušejícího, a
    2. má proveden těhotenský test z moči při screeningové návštěvě a na základní linii a výsledky obou testů musí být negativní.
    3. pokračovat v používání antikoncepčních metod po dobu nejméně 30 dnů po skončení období léčby.
11. Subjekt přítomen R5 HIV1 při screeningu, ověřeno Trofile Essay od Monogram Bioscience.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz rezistence na Maraviroc, Raltegravir, Darunavir/Ritonavir na základě testu rezistence provedeného při Screeningu.
2. Dříve dokumentovaná infekce HIV-2.
3. Použití nepovolené souběžné terapie uvedené v pokynech pro použití každého léku.
4. Pacient má současnou (aktivní) diagnózu akutní hepatitidy z jakékoli příčiny NEBO chronickou hepatitidu B a/nebo C S aspartátaminotransferázou (AST) a/nebo alaninaminotransferázou (ALT) >5 x horní hranice normálu (ULN) A/NEBO pravděpodobně bude vyžadovat léčbu v příštím roce.
5. Jakékoli aktivní klinicky významné onemocnění (např. tuberkulóza, srdeční dysfunkce, pankreatitida) nebo nálezy během screeningu anamnézy nebo fyzikálního vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo výsledek studie nebo dodržování protokolu studie.
6. Subjekt má v současné době aktivní onemocnění definující AIDS (podmínky kategorie C podle CDC klasifikačního systému pro HIV infekci 1993) do 30 dnů od screeningu. Mohou být zařazeni jedinci, kteří jsou na stabilní udržovací léčbě oportunní infekce.
7. Naděje dožití < 1 rok dle úsudku zkoušejícího.

8. Screeningová laboratorní analýza ukazuje některý z následujících abnormálních laboratorních výsledků:

   1. Hemoglobin < 8,0 g/dl
   2. Absolutní počet neutrofilů < 750 buněk/µl
   3. Počet krevních destiček < 50 000 mm3
9. Subjekt zařazený do jiných klinických studií, které zahrnují jakýkoli odběr krve, odběr vzorků nebo jiný intervenční postup. Souběžná účast v neintervenčních observačních studiích
10. Použití jakýchkoliv zkoumaných látek během 30 dnů před screeningem.
11. Užívání imunosupresiv, inhibitorů cytokinů nebo jiných cytokinů v posledním roce.
12. Jakýkoli stav (včetně, ale bez omezení na užívání alkoholu a drog), který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost subjektu nebo dodržování protokolu;
13. Subjekt je těhotný nebo kojí