Maraviroc (Celsentri) con Raltegravir e Darunavir/Ritonavir per il trattamento del fallimento della tripla classe in pazienti adulti con infezione da HIV-1 (TERCETO)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto maschio o femmina ha almeno 21 anni di età.
2. Paziente con infezione da HIV-1 documentata definita come ELISA positivo più un Western Blot di conferma; o in alternativa, un HIV-RNA plasmatico ≥10.000 copie/ml mai documentato.
3. Il soggetto ha volontariamente firmato e datato un modulo di consenso informato, approvato da un Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), dopo che la natura dello studio è stata spiegata e il soggetto ha avuto l'opportunità di porre domande. Il consenso informato deve essere firmato prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio.
4. Il soggetto accetta di non assumere alcun farmaco durante lo studio, inclusi farmaci da banco, vitamine, minerali, preparati a base di erbe, alcol o droghe ricreative senza l'approvazione del medico della sperimentazione.
5. HIV RNA documentato >500 copie/ml
6. Soggetto fallimento antiretrovirale di tripla classe (NRTI, NNRTI, PI)
7. Soggetto naïve agli inibitori del CCR5, agli inibitori dell'integrasi e al darunavir.
8. I soggetti possono soddisfare i requisiti del protocollo.
9. Le condizioni mediche generali del soggetto, secondo l'investigatore, non interferiscono con le valutazioni e il completamento della sperimentazione.

10. Se femmina, il soggetto deve essere in postmenopausa da almeno un anno, chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia), oppure deve:

    1. uso di un doppio metodo di controllo delle nascite che includa almeno un metodo di barriera, accettabile sia per il soggetto che per lo sperimentatore, e
    2. ha un test di gravidanza sulle urine eseguito alla visita di screening e al basale e i risultati di entrambi i test devono essere negativi.
    3. continuare a praticare metodi contraccettivi per almeno 30 giorni dopo la fine del periodo di trattamento.
11. Il soggetto presenta HIV1 R5 allo Screening, verificato da Trofile Essay di Monogram Bioscience.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di resistenza a Maraviroc, Raltegravir, Darunavir/Ritonavir, sulla base del test di resistenza eseguito allo Screening.
2. Infezione da HIV-2 precedentemente documentata.
3. Uso di terapie concomitanti non consentite elencate nelle linee guida per l'uso di ciascun farmaco.
4. Il paziente ha una diagnosi attuale (attiva) di epatite acuta dovuta a qualsiasi causa OPPURE epatite cronica B e/o C CON aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >5 volte il limite superiore della norma (ULN) E/O è probabile che richieda un trattamento nel prossimo anno.
5. Qualsiasi malattia attiva clinicamente significativa (ad es. tuberculosis, disfunzione cardiaca, pancreatite) o risultati durante lo screening dell'anamnesi o dell'esame obiettivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del soggetto o l'esito dello studio o l'aderenza al protocollo dello studio.
6. Il soggetto ha una malattia che definisce l'AIDS attualmente attiva (condizioni di categoria C secondo il sistema di classificazione CDC per l'infezione da HIV 1993) entro 30 giorni dallo screening. Possono essere arruolati soggetti in terapia di mantenimento stabile per un'infezione opportunistica.
7. Aspettativa di vita < 1 anno secondo il giudizio dello sperimentatore.

8. Le analisi di laboratorio di screening mostrano uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio anormali:

   1. Emoglobina < 8,0 g/dL
   2. Conta assoluta dei neutrofili < 750 cellule/µL
   3. Conta piastrinica < 50.000 mm3
9. Soggetto arruolato in altri studi clinici che includono qualsiasi prelievo di sangue, raccolta di campioni o altra procedura interventistica. Partecipazione concomitante a studi osservazionali non interventistici
10. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.
11. Uso di farmaci immunosoppressori, inibitori di citochine o altre citochine nell'ultimo anno.
12. Qualsiasi condizione (incluso ma non limitato all'uso di alcol e droghe) che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o l'aderenza al protocollo;.
13. Il soggetto è incinta o sta allattando