Combinatie van cisplatine, cetuximab en temsirolimus bij recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn en een histologisch bevestigde diagnose van R/M SCCHN hebben die niet langer vatbaar is voor curatieve chirurgische of bestralingstherapie.
2. Patiënten moeten een schriftelijk toestemmingsformulier en een HIPAA-verklaring ondertekenen.
3. Patiënten moeten binnen 6 weken (42 dagen) na deelname aan het onderzoek een biopsie ondergaan ter bevestiging van R/M-ziekte en bereid en in staat zijn om te voldoen aan perifere bloedafnames ten behoeve van correlatieve onderzoeken. Biopsie van primaire of metastatische plaats(en) is toegestaan, op voorwaarde dat de plaats niet eerder is bestraald.
4. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST.
5. Patiënten moeten ECOG PS 0 of 1 hebben.
6. Patiënten moeten een adequate hematologische functie hebben, zoals gedefinieerd door een ANC ≥ 1.500, hemoglobine ≥ 10 g/dl en een aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling.
7. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals gedefinieerd door een totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl en ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2 keer de ULN verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling.
8. Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd als een serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of berekende CrCl ≥ 55 ml/minuut (berekeningen moeten worden uitgevoerd met behulp van de Cockroft-Gault-vergelijking).
9. Patiënten moeten een adequate lipidecontrole hebben, gedefinieerd als een serumcholesterol ≤ 350 mg/dL en serumtriglyceriden ≤ 300 mg/dL verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling.
10. Patiënten mogen niet eerder chemotherapie hebben gekregen voor de behandeling van R/M SCCHN. Eerdere curatieve behandelingen met chemotherapie, bestralingstherapie, chemoradiotherapie of chirurgie voor locoregionale aandoeningen zijn toegestaan, mits er ten minste 3 maanden zijn verstreken sinds de voltooiing van eerdere therapieën en de patiënt is hersteld van alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten.
11. Patiënten mogen eerder radiotherapie hebben gekregen voor symptomatische plaatsen van ziekteprogressie, op voorwaarde dat er ≥ 21 dagen zijn verstreken sinds de behandeling en de patiënt is hersteld van eventuele aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten.
12. Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met actieve of eerdere CZS-metastasen.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere overgevoeligheidsreacties op onderzoeksgeneesmiddelen.
3. Patiënten met andere actieve maligniteiten zijn uitgesloten. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-melanome huidkanker, in-situ baarmoederhalskanker, definitief behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt in remissie is, of een voorgeschiedenis van andere maligniteiten waarvan de patiënt ≥ 5 jaar ziektevrij is zijn toegestaan.
4. Gelijktijdige therapie met andere behandelingen tegen kanker.
5. Aanhoudende of actieve klinisch ernstige infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn of actieve hiv-infectie.
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of een medische aandoening die de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen.
7. Patiënten met, naar het beste oordeel van de onderzoeker, psychosociale, familiale, sociologische of geografische beperkingen die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de patiënt om zich aan de onderzoeksprocedures te houden.
8. Zwangere of zogende vrouwtjes.
9. Medewerkers van de onderzoeker of studiecentrum die direct betrokken zijn bij dit of ander onderzoek onder leiding van het onderzoeksteam.
10. Patiënten die momenteel een van de volgende medicijnen gebruiken, komen niet in aanmerking: fenytoïne, carbamazepine, fenobarbitor en/of rifampicine, aangezien dit allemaal sterke Cyp3A4/5-inductoren zijn.