두경부의 재발성 또는 전이성 편평세포암종에서 Cisplatin, Cetuximab 및 Temsirolimus의 조합
재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암종에서 Cisplatin, Cetuximab 및 Temsirolimus 병용요법의 I/II상 시험
이 연구는 두 가지 "단계"로 누적됩니다. 연구의 첫 번째 "단계" 동안 시스플라틴 및 세툭시맙과 조합된 템시롤리무스의 최적 용량이 결정될 것입니다. 이 용량 찾기 단계에는 9-12명의 환자가 필요할 것으로 예상됩니다. 최적 용량이 결정되면 추가로 41명의 환자가 연구의 두 번째 "단계"에 등록됩니다. 연구의 두 번째 단계의 주요 목적은 시스플라틴 및 세툭시맙과 병용한 템시롤리무스가 재발성 또는 전이성 두경부암에 어떤 영향을 미치는지 알아보는 것입니다.
추가 혈액 및 조직 표본을 수집하면 종양이 화학 요법에 어떻게 반응하는지, 신체가 어떻게 분해되고 약물을 처리하는지, 각 개인의 유전적 구성의 차이가 어떻게 영향을 미치는지에 대한 정보를 제공하는 특수 검사를 수행할 수 있습니다. 약물은 체내에서 작용하고 처리되며, 약물이 체내의 단백질과 세포에 미치는 영향에 대해 설명합니다. 우리는 혈액에 대한 특수 검사 결과가 이 연구에 사용된 약물의 사용으로 더 많은 혜택을 받을 환자를 예측하는 데 도움이 되는지 확인하기를 희망합니다.
연구 개요
상세 설명
표피 성장 인자 수용체(EGFR) 경로는 SCCHN의 병인에서 중요한 분자 경로입니다. EGFR 경로를 표적으로 하는 치료법인 Cetuximab은 SCCHN에서 큰 가능성을 보여주었습니다. EXTREME 연구에서는 cetuximab을 시스플라틴 및 5-플루오로우라실 요법과 병용하면 무진행생존(PFS)이 3.3개월에서 5.6개월로 연장될 수 있으며 전체 생존 기간이 7.4개월에서 10.1개월로 증가한 것으로 나타났습니다. 이 연구가 cetuximab을 추가하여 생존 이점이 있음을 입증했지만, 5-플루오로우라실을 포함한 고용량 시스플라틴의 화학 요법 백본에 대한 높은 등급 3 또는 4 독성 비율이 있었습니다.
포유동물의 라파마이신 표적(mTOR) 경로는 조건이 세포 성장 및 증식에 유리할 때 활성화됩니다. PI3K-Akt 경로는 mTOR 활성화의 주요 조절자 중 하나입니다. 인산화 Akt는 대부분의 SCCHN 종양에서 면역조직화학법에 의해 검출됩니다.
템시롤리무스는 다른 종양 모델에서 시스플라틴 및 카보플라틴과 시너지 효과가 있는 것으로 나타난 mTOR 억제제입니다. 지금까지의 임상 연구에서 템시롤리무스와 관련된 독성이 최소화되었기 때문에 이것은 다른 화학 요법과 함께 사용하기에 이상적인 약제입니다.
인간 피험자에서 EGFR 억제제와 mTOR 억제제의 조합에 대한 경험은 제한적입니다. 이 제제는 결장암 이종이식편과 비소세포 폐암, 췌장암, 결장암 및 유방암 세포주의 전임상 모델에서 제안된 시너지 효과와 결합되었습니다. 세툭시맙은 인간 피험자에서 에버롤리무스(경구 mTOR 억제제)와 안전하게 결합되었습니다.
mTOR 억제제인 템시롤리무스를 추가하면 백금 기반 화학요법에서 보이는 세포독성이 증가할 뿐만 아니라 세툭시맙의 EGFR 경로 억제 효과가 증가하고 자체 임상적 이점을 제공할 수 있음을 시사하는 충분한 증거가 있습니다. 시스플라틴, 세툭시맙 및 템시롤리무스의 조합이 R/M SCCHN 환자에게 효과적이고 내약성이 좋은 요법이 될 것이라는 가설이 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38138
- Boston Baskin Caner Foundation
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 18세 이상이어야 하며 조직학적으로 진단된 R/M SCCHN 진단이 더 이상 근치적 수술 또는 방사선 요법에 적합하지 않아야 합니다.
- 환자는 서면 동의서와 HIPAA 진술에 서명해야 합니다.
- 환자는 연구 시작 6주(42일) 이내에 R/M 질환 확인을 위한 생검을 받아야 하며 상관 연구 목적으로 말초 혈액 수집을 준수할 의향과 능력이 있어야 합니다. 원발성 또는 전이성 부위의 생검은 해당 부위가 이전에 방사선 조사를 받지 않은 경우 허용됩니다.
- 환자는 RECIST에서 정의한 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 환자는 ECOG PS 0 또는 1이어야 합니다.
- 환자는 치료 전 14일 이내에 얻은 ANC ≥ 1,500, 헤모글로빈 ≥ 10g/dL 및 혈소판 수 ≥ 75,000으로 정의되는 적절한 혈액 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 치료 전 14일 이내에 얻은 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL 및 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ ULN의 2배로 정의된 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 계산된 CrCl ≥ 55 mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다(Cockroft-Gault 방정식을 사용하여 계산해야 함).
- 환자는 치료 전 14일 이내에 얻은 혈청 콜레스테롤 ≤ 350 mg/dL 및 혈청 트리글리세리드 ≤ 300 mg/dL로 정의되는 적절한 지질 조절이 있어야 합니다.
- 환자는 R/M SCCHN 치료를 위해 이전에 화학요법을 받은 적이 없어야 합니다. 화학 요법, 방사선 요법, 화학방사선 요법 또는 국소 질환에 대한 수술을 통한 이전 치료 의도 치료는 이전 요법 완료 후 최소 3개월이 경과하고 환자가 모든 치료 관련 독성에서 회복된 경우 허용됩니다.
- 환자는 치료 후 ≥ 21일이 경과하고 환자가 모든 치료 관련 독성에서 회복된 경우 질병 진행의 증상이 있는 부위에 대해 이전에 방사선 요법을 받았을 수 있습니다.
- 생식 가능성이 있는 남성과 여성은 연구 참여 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 활성 또는 이전 CNS 전이가 있는 환자.
- 연구 약물에 대한 이전 과민 반응의 병력이 있는 환자.
- 다른 활동성 악성 종양이 있는 환자는 제외됩니다. 비흑색종 피부암, 상피 자궁경부암, 완치된 1기 또는 2기 암의 병력이 있는 환자 또는 환자가 5년 이상 질병이 없는 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자 허용됩니다.
- 다른 항암 치료와 동시 치료.
- IV 항생제 또는 활성 HIV 감염을 필요로 하는 진행 중이거나 활성 임상적으로 심각한 감염.
- 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 환자의 안전을 위협할 수 있는 모든 의학적 상태의 병력이 있는 환자.
- 연구 절차를 준수하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 조사자의 최선의 판단에 따라 심리사회적, 가족, 사회학적 또는 지리적 제한이 있는 환자.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 조사 팀의 지시에 따라 이 연구 또는 다른 연구에 직접 관여하는 조사자 또는 연구 센터의 직원.
- 현재 다음 약물을 복용 중인 환자는 부적격입니다: 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비토르 및/또는 리팜핀은 모두 강력한 Cyp3A4/5 유도제이므로.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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1단계 - 최적 용량을 결정하기 위한 결과 측정은 피험자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는지 여부에 따라 결정됩니다.
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2단계 - 무진행 생존(Progression-Free Survival)의 결과 측정은 첫 번째 치료부터 문서화된 질병 진행 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
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전체 반응률은 전체 환자 모집단과 비교하여 임의의 반응(CR + PR)을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
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질병 통제율은 총 환자 모집단과 비교하여 연구 치료 중 CR, PR 또는 SD(≥ 12주 동안)를 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
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전체생존기간은 원인에 관계없이 첫 치료부터 사망까지의 시간으로 정의된다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Furhan Yunus, MD, University of Tennessee Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HN0209
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템시롤리무스에 대한 임상 시험
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Nader SanaiBarrow Neurological Institute; Ivy Brain Tumor Center종료됨
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Pfizer완전한전이성 신장 세포 암종(mRCC)프랑스, 스페인, 이탈리아, 영국, 벨기에, 오스트리아, 그리스, 네덜란드
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Canadian Cancer Trials GroupPfizer모집하지 않고 적극적으로
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Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris완전한
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M.D. Anderson Cancer Center모집하지 않고 적극적으로
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New Mexico Cancer Care AllianceWyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer종료됨
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Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Pfizer빼는
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AstraZeneca완전한흑색종 | 신장암 | 유방암 | 유방 신생물 | 폐암 | 대장 암 | 결장암 | 결장 신생물미국
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National Cancer Institute (NCI)모집하지 않고 적극적으로