Combinación de cisplatino, cetuximab y temsirolimus en carcinoma epidermoide de cabeza y cuello recidivante o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad y un diagnóstico confirmado histológicamente de R/M SCCHN que ya no es susceptible de cirugía curativa o radioterapia.
2. Los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento informado por escrito y una declaración de HIPAA.
3. Los pacientes deben someterse a una biopsia para confirmar la enfermedad R/M dentro de las 6 semanas (42 días) posteriores al ingreso al estudio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las extracciones de sangre periférica con el fin de realizar estudios correlativos. Se permite la biopsia de sitios primarios o metastásicos, siempre que el sitio no haya sido irradiado previamente.
4. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según la definición de RECIST.
5. Los pacientes deben tener ECOG PS 0 o 1.
6. Los pacientes deben tener una función hematológica adecuada definida por un ANC ≥ 1500, hemoglobina ≥ 10 g/dl y un recuento de plaquetas ≥ 75 000 obtenido dentro de los 14 días anteriores al tratamiento.
7. Los pacientes deben tener una función hepática adecuada definida por una bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL y AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2 veces el ULN obtenido dentro de los 14 días anteriores al tratamiento.
8. Los pacientes deben tener una función renal adecuada definida como creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o CrCl calculado ≥ 55 ml/minuto (los cálculos deben realizarse mediante la ecuación de Cockroft-Gault).
9. Los pacientes deben tener un control de lípidos adecuado definido como un colesterol sérico ≤ 350 mg/dL y triglicéridos séricos ≤ 300 mg/dL obtenidos dentro de los 14 días previos al tratamiento.
10. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia previa para el tratamiento de R/M SCCHN. Se permite el tratamiento previo con intención curativa con quimioterapia, radioterapia, quimiorradioterapia o cirugía para enfermedades locorregionales siempre que hayan transcurrido al menos 3 meses desde la finalización de las terapias anteriores y el paciente se haya recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento.
11. Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa para los sitios sintomáticos de progresión de la enfermedad siempre que hayan transcurrido ≥ 21 días desde el tratamiento y el paciente se haya recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento.
12. Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis del SNC activas o previas.
2. Pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad previa a los fármacos del estudio.
3. Se excluyen los pacientes con otras neoplasias malignas activas. Pacientes con antecedentes de cánceres de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ, cánceres en estadio I o II tratados definitivamente de los que el paciente está en remisión, o antecedentes de otras neoplasias malignas de las que el paciente ha estado libre de enfermedad durante ≥ 5 años. esta permitido.
4. Terapia concurrente con cualquier otro tratamiento contra el cáncer.
5. Infección clínicamente grave en curso o activa que requiere antibióticos intravenosos o infección activa por VIH.
6. Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o cualquier condición médica que pueda comprometer la seguridad del paciente.
7. Pacientes con, a juicio del investigador, limitaciones psicosociales, familiares, sociológicas o geográficas que podrían afectar la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio.
8. Hembras gestantes o lactantes.
9. Empleados del investigador o centro de estudios con participación directa en este u otros estudios bajo la dirección del equipo de investigación.
10. Los pacientes que actualmente toman cualquiera de los siguientes medicamentos no son elegibles: fenitoína, carbamazepina, fenobarbitor y/o rifampicina, ya que todos estos son inductores potentes de Cyp3A4/5.