Combinazione di cisplatino, cetuximab e temsirolimus nel carcinoma a cellule squamose ricorrente o metastatico della testa e del collo

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni e avere una diagnosi istologicamente confermata di R/M SCCHN che non sia più suscettibile di trattamento chirurgico curativo o radioterapia.
2. I pazienti devono firmare un modulo di consenso informato scritto e una dichiarazione HIPAA.
3. I pazienti devono sottoporsi a biopsia per la conferma della malattia R/M entro 6 settimane (42 giorni) dall'ingresso nello studio ed essere disposti e in grado di rispettare le raccolte di sangue periferico ai fini degli studi correlati. È consentita la biopsia di siti primari o metastatici, a condizione che il sito non sia stato precedentemente irradiato.
4. I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito da RECIST.
5. I pazienti devono avere ECOG PS 0 o 1.
6. I pazienti devono avere una funzione ematologica adeguata come definita da un ANC ≥ 1.500, emoglobina ≥ 10 g/dL e una conta piastrinica ≥ 75.000 ottenuta entro 14 giorni prima del trattamento.
7. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica definita da una bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL e AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2 volte l'ULN ottenuti nei 14 giorni precedenti il ​​trattamento.
8. I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata definita come creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o CrCl calcolata ≥ 55 mL/minuto (i calcoli devono essere condotti utilizzando l'equazione di Cockroft-Gault).
9. I pazienti devono avere un adeguato controllo dei lipidi definito come colesterolo sierico ≤ 350 mg/dL e trigliceridi sierici ≤ 300 mg/dL ottenuti entro 14 giorni prima del trattamento.
10. I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza chemioterapia per il trattamento di R/M SCCHN. È consentito un precedente trattamento con intento curativo con chemioterapia, radioterapia, chemioradioterapia o intervento chirurgico per malattia locoregionale a condizione che siano trascorsi almeno 3 mesi dal completamento delle terapie precedenti e che il paziente sia guarito da tutte le tossicità correlate al trattamento.
11. I pazienti possono aver ricevuto una precedente radioterapia per i siti sintomatici della progressione della malattia, a condizione che siano trascorsi ≥ 21 giorni dal trattamento e che il paziente si sia ripreso da qualsiasi tossicità correlata al trattamento.
12. Maschi e femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per la durata della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi attive o pregresse del SNC.
2. Pazienti con una storia di precedente reazione di ipersensibilità ai farmaci in studio.
3. Sono esclusi i pazienti con altri tumori maligni attivi. Pazienti con una storia di tumori cutanei non melanoma, cancro cervicale in situ, tumori di stadio I o II definitivamente trattati da cui il paziente è in remissione o una storia di altri tumori maligni da cui il paziente è libero da malattia da ≥ 5 anni sono consentiti.
4. Terapia concomitante con qualsiasi altro trattamento antitumorale.
5. Infezione clinicamente grave in corso o attiva che richiede antibiotici EV o infezione da HIV attiva.
6. Pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o qualsiasi condizione medica che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente.
7. Pazienti con, a giudizio dello sperimentatore, limitazioni psicosociali, familiari, sociologiche o geografiche che potrebbero influire sulla capacità del paziente di conformarsi alle procedure dello studio.
8. Donne in gravidanza o in allattamento.
9. Dipendenti dell'investigatore o del centro studi con coinvolgimento diretto in questo o altri studi sotto la direzione del gruppo investigativo.
10. I pazienti che attualmente assumono uno qualsiasi dei seguenti farmaci non sono idonei: fenitoina, carbamazepina, fenobarbitor e/o rifampicina poiché sono tutti potenti induttori di Cyp3A4/5.