- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01015664
A ciszplatin, a cetuximab és a temszirolimusz kombinációja visszatérő vagy áttétes laphámsejtes karcinómában a fej és a nyak területén
A ciszplatin, cetuximab és temszirolimusz kombinációjának I/II. fázisú vizsgálata visszatérő vagy áttétes laphámsejtes fej-nyaki karcinómában
Ez a tanulmány két "fázisban" fog halmozódni. A vizsgálat első "fázisában" meghatározzák a temszirolimusz optimális dózisát ciszplatinnal és cetuximabbal kombinálva. Várhatóan 9-12 betegre lesz szükség ebben a dózismeghatározási fázisban. Az optimális dózis meghatározása után további 41 beteget vonnak be a vizsgálat második "fázisába". A vizsgálat második szakaszának elsődleges célja annak megismerése, hogy a temszirolimusz ciszplatinnal és cetuximabbal kombinálva milyen jó és/vagy rossz hatásai vannak a visszatérő vagy áttétes fej-nyaki rákra.
A további vér- és szövetminták gyűjtése lehetővé teszi speciális vizsgálatok elvégzését, amelyek információt nyújtanak számunkra arról, hogyan reagálnak a daganatok a kemoterápiára, hogyan bontja le és dolgozza fel a szervezet a gyógyszert, hogyan befolyásolja az egyes személyek genetikai felépítésének különbsége a gyógyszer hathat és feldolgozódik a szervezetben, és hogyan hat a gyógyszer a fehérjékre és a test sejtjeire. Reméljük, hogy meg tudjuk határozni, hogy a speciális vérvizsgálatok eredményei segítenek-e megjósolni, hogy mely betegek számára várható nagyobb valószínűséggel a jelen vizsgálatban használt gyógyszerek alkalmazása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) útvonal az SCCHN patogenezisének kulcsfontosságú molekuláris útvonala. A cetuximab, az EGFR útvonalat célzó terápia nagy ígéretet mutatott az SCCHN-ben. Az EXTREME tanulmány megállapította, hogy a cetuximab ciszplatin és 5-fluorouracil kombinációjával a PFS 3,3 hónapról 5,6 hónapra meghosszabbítható, és a teljes túlélés 10,1 hónapra nőtt a 7,4 hónaphoz képest. Míg ez a vizsgálat a túlélés szempontjából előnyösnek bizonyult a cetuximab hozzáadásával, a nagy dózisú ciszplatin 5-fluorouracillal történő kemoterápiás gerincében magas volt a 3. vagy 4. fokozatú toxicitás.
A rapamicin (mTOR) útvonal emlős célpontja akkor aktiválódik, ha a körülmények kedveznek a sejtnövekedésnek és a proliferációnak. A PI3K-Akt útvonal az egyik kulcsfontosságú modulátor az mTOR aktiválásában. A foszforilált Akt az SCCHN daganatok többségében immunhisztokémiával kimutatható.
A temszirolimusz egy mTOR-gátló, amelyről kimutatták, hogy szinergista hatást fejt ki a ciszplatinnal és a karboplatinnal más tumormodellekben. A klinikai vizsgálatok során a temszirolimusszal kapcsolatos minimális toxicitás miatt ez ideális szer más kemoterápiákkal kombinálva.
Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre az EGFR-gátlók és az mTOR-gátlók humán alanyokon történő kombinációjával kapcsolatban. Ezeket a szereket a vastagbélrák xenograftok preklinikai modelljeiben és a nem kissejtes tüdő-, hasnyálmirigy-, vastagbél- és mellrák sejtvonalaiban javasolt szinergikus hatással kombinálták. A cetuximabot biztonságosan kombinálták everolimusszal (szájon át alkalmazott mTOR-gátlóval) humán alanyoknál.
Elegendő bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az mTOR-gátló, a temszirolimusz hozzáadása növelheti a platinaalapú kemoterápia során tapasztalt citotoxicitást, valamint fokozhatja a cetuximab EGFR-útvonal gátlásának hatását, és esetleg klinikai előnyökkel is járhat. Feltételezhető, hogy a ciszplatin, a cetuximab és a temszirolimusz kombinációja hatékony, jól tolerálható kezelési mód lesz az R/M SCCHN-ben szenvedő betegek számára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38138
- Boston Baskin Caner Foundation
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük, és szövettanilag megerősített R/M SCCHN diagnózissal kell rendelkezniük, amely már nem alkalmas gyógyító sebészeti vagy sugárkezelésre.
- A betegeknek alá kell írniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot és a HIPAA nyilatkozatot.
- A vizsgálatba való belépéstől számított 6 héten belül (42 napon belül) a betegeknek biopsziát kell vetniük az R/M betegség megerősítésére, és hajlandónak és képesnek kell lenniük megfelelni a perifériás vérvételeknek korrelatív vizsgálatok céljából. Az elsődleges vagy metasztatikus hely(ek) biopsziája megengedett, feltéve, hogy a helyet előzőleg nem sugározták be.
- A betegeknek a RECIST által meghatározott mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
- A betegeknek ECOG PS 0-val vagy 1-gyel kell rendelkezniük.
- A betegeknek megfelelő hematológiai funkcióval kell rendelkezniük a kezelés előtt 14 napon belül mért ANC ≥ 1500, hemoglobin ≥ 10 g/dl és thrombocytaszám ≥ 75 000 szerint.
- A betegeknek megfelelő májműködéssel kell rendelkezniük, amint azt az összbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, valamint az AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ kétszerese a kezelést megelőző 14 napon belül mért ULN értéknek.
- A betegeknek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük, amely szerint a szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy a számított CrCl ≥ 55 ml/perc (a számításokat a Cockroft-Gault egyenlet alapján kell elvégezni).
- A kezelést megelőző 14 napon belül a betegeknek megfelelő lipidszinttel kell rendelkezniük, mint a szérum koleszterinszint ≤ 350 mg/dl és a szérum trigliceridszint ≤ 300 mg/dl.
- A betegek nem részesültek korábban kemoterápiában az R/M SCCHN kezelésére. Korábbi gyógyító szándékú kemoterápiás, sugárterápiás, kemoradioterápiás vagy lokoregionális betegség műtéti célú kezelés megengedett, feltéve, hogy legalább 3 hónap eltelt a korábbi terápiák befejezése óta, és a beteg felépült minden kezeléssel összefüggő toxicitásból.
- Előfordulhat, hogy a betegek előzetes sugárkezelésben részesültek a betegség progressziójának tüneti helyére, feltéve, hogy ≥ 21 nap telt el a kezelés óta, és a beteg felépült a kezeléssel összefüggő toxicitásból.
- A reproduktív képességű férfiaknak és nőstényeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
Kizárási kritériumok:
- Aktív vagy korábban központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek.
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében túlérzékenységi reakció szerepel a vizsgált gyógyszerekkel szemben.
- Az egyéb aktív rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek nem tartoznak ide. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében nem-melanómás bőrrák, in situ méhnyakrák, véglegesen kezelt I. vagy II. stádiumú rákos megbetegedések szerepelnek, amelyekből a beteg remisszióban van, vagy olyan egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében szerepelnek, amelyektől a beteg legalább 5 éve betegségtől mentes megengedettek.
- Egyidejű terápia bármely más rákellenes kezeléssel.
- Folyamatos vagy aktív, klinikailag súlyos fertőzés, amely intravénás antibiotikumot vagy aktív HIV-fertőzést igényel.
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy bármely olyan egészségügyi állapot szerepel, amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát.
- A vizsgáló legjobb megítélése szerint olyan pszichoszociális, családi, szociológiai vagy földrajzi korlátokkal rendelkező betegek, amelyek befolyásolhatják a páciens azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
- Terhes vagy szoptató nőstények.
- A vizsgáló vagy tanulmányi központ azon alkalmazottai, akik közvetlenül részt vesznek ebben vagy más vizsgálatban a nyomozócsoport irányítása alatt.
- Azok a betegek, akik jelenleg a következő gyógyszerek bármelyikét szedik, nem jogosultak: fenitoin, karbamazepin, fenobarbitor és/vagy rifampin, mivel ezek mind erős Cyp3A4/5 induktorok.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
Első fázis – az optimális dózis meghatározásához szükséges eredmény mértékét az határozza meg, hogy az alanyok tapasztalnak-e dóziskorlátozó toxicitást (DLT)
|
|
2. fázis – a progressziómentes túlélés eredménymérője az első kezeléstől a betegség dokumentált progressziójáig vagy a halálozásig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
Az általános válaszarányt a bármely választ elérő betegek (CR + PR) aránya a teljes betegpopulációhoz viszonyítva.
|
|
A betegségkontroll aránya azon betegek arányaként definiálható, akik a vizsgálati kezelés során elértek CR-t, PR-t vagy SD-t (≥ 12 hétig) a teljes betegpopulációhoz viszonyítva.
|
|
A teljes túlélés az első kezeléstől a halálig eltelt idő, függetlenül az októl.
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Furhan Yunus, MD, University of Tennessee Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- A fej és a nyak daganatai
- Neoplazmák, laphám
- Karcinóma
- Karcinóma, laphámsejtes
- A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Ciszplatin
- Sirolimus
- Cetuximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HN0209
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .