Een proef met everolimus-eluting stents en paclitaxel-eluting stents voor coronaire revascularisatie in de dagelijkse praktijk: het COMPARE-onderzoek (COMPARE 1)

In plaats van in-stent-restenose te behandelen, is de beste strategie voor patiënten het voorkomen van in-stent-restenose. Recente vorderingen in het begrip van het cellulaire mechanisme dat verantwoordelijk is voor de proliferatie van gladde spiercellen (neo-intimale hyperplasie), samen met verbeteringen in stentcoating en eluerende technologie, hebben de wetenschappelijke achtergrond verschaft voor de ontwikkeling van geneesmiddelafgevende stents. Drug-eluting stents (DES) zijn nu de meest veelbelovende ontwikkeling in de interventionele cardiologie. Verschillende klassen medicijnen die in een polymeerlaag op het oppervlak van de stent zijn aangebracht, zijn zeer effectief gebleken bij het voorkomen van neointimale hyperplasie. Momenteel zijn er 7 DES-stents CE-gemarkeerd en in de handel verkrijgbaar op de markt. Twee stents, respectievelijk de sirolimus-eluting Cypher™-stent en de paclitaxel-eluting Taxus™-stent, worden sinds 2002 klinisch gebruikt. De Cypher™-stent bestaat uit het Bx sonische stent/ballonplatform. De stent is gecoat met een niet-afbreekbare biocompatibele PBMA/PEVA-polymeer die sirolimius elueert. De Taxus™-stent bestaat uit het Express2-ballon-/stentplatform dat is gecoat met niet-afbreekbaar, biocompatibel Translute™-polymeer dat paclitaxel elueert.

Recente grote gerandomiseerde onderzoeken zoals RAVEL, SIRIUS, E-SIRIUS C-SIRIUS (Cypher™ versus bare metal BX sonic™ stent), TAXUS II, IV, V, VI (Taxus versus bare metal Express™ stent) hebben aangetoond dat DES de de incidentie van in-stent restenose en vervolgens de noodzaak van revascularisatie van de doellaesie bij patiënten met niet-complexe en matig lange de-novo coronaire laesies in vaten met een diameter tussen 2,5 en 3,5 mm.1-11 Gezien de zeer bemoedigende resultaten van deze vroege klinische onderzoeken met tot nu toe follow-up op middellange termijn, is het nodig om het gebruik van DES te onderzoeken in de andere subgroepen van coronaire laesies zoals: lange laesies, chronische totale occlusies, veneuze transplantaatlaesies, trombotische laesies, restenoselaesies, ostiale en bifurcatielaesies en laesies in grote vaten.

Als resultaat van de eerder gerapporteerde gerandomiseerde onderzoeken, eisen de FDA en andere regelgevende instanties dat nieuwe DES nu worden geëvalueerd tegen een van de voormalige DES (Cypher of Taxus). De XIENCE-V-stent is een DES van de tweede generatie, met dunnere en flexibelere kobalt-chroom stentsteunen, in vergelijking met de eerste generatie roestvrijstalen stentsteunen van Cypher en Taxus. Deze studie behandelt de vraag of de XIENCE-V™-stent superieure klinische resultaten heeft als de Taxus™-stent in de algemene bevolking die wordt doorverwezen voor percutane coronaire interventie (PCI).

Doel van de studie:

Het hoofddoel van de studie is een onderlinge vergelijking van de met everolimus gecoate XIENCE-V™-stent met de met paclitaxel gecoate TAXUS™-stent om te observeren of er een verschil is in klinische uitkomst tussen beide stents.

De werkzaamheid van beide stents zal worden beoordeeld aan de hand van het samengestelde eindpunt van: alle sterfte, niet-fataal myocardinfarct en revascularisatie van het doelvat.

Studie opzet:

Single-center, gerandomiseerde, open-label studie bij all-comers verwezen voor PCI.

Studiepopulatie:

Ongeveer 1600 opeenvolgende patiënten met coronaire hartziekte die in aanmerking komen volgens de in- en exclusiecriteria zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd op een 1:1 basis.

Primaire onderzoeksparameters/uitkomst van het onderzoek:

Het primaire eindpunt van de studie is het samengestelde eindpunt van: alle sterfte, niet-fataal myocardinfarct, revascularisatie van het doelvat na 1 jaar.

Secundaire onderzoeksparameters/uitkomst van het onderzoek:

De secundaire eindpunten van het onderzoek zijn:

A) Het gecombineerde eindpunt van hartdood, niet-fataal myocardinfarct, ischemisch aangedreven target laesie revascularisatie (TLR)-percentage na 1, 6 en 12 maanden follow-up.

B) Het gecombineerde eindpunt van alle sterfgevallen, niet-fataal myocardinfarct, doelbloedvatrevascularisatie (TVR) na 2, 3, 4 en 5 jaar.

Aard en omvang van de lasten en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid:

De belasting voor de patiënt bestaat uit het invullen van 8 vragenlijsten (1 A4 per vragenlijst) in 5 jaar tijd.

De eerste 3 vragenlijsten in het eerste jaar worden ook voor monitoring aangevraagd door het ministerie van VWS en de Nederlandse Vereniging voor Cardiologie (NVVC).

Er is geen risico voor de patiënt verbonden aan deelname aan dit onderzoek. De patiënt krijgt sowieso een Taxus- of Xience-V-stent, als de indicatie voor een DES-stent bestaat.