Arabinoxylaan rijstzemelen (MGN-3/Biobran) voor de behandeling van hepatocellulair carcinoom en hepatitis B- en C-infectie

Doelstelling(en): De doelstelling van deze studie is het analyseren van gegevens uit een studie die het biotherapeutische effect onderzocht van het combineren van conventionele therapie in aanwezigheid van MGN-3/Biobran. De studie richtte zich op de behandeling van patiënten in Vietnam met hepatocellulair carcinoom (HCC) en hepatitis B en C.

Doel van de studie:

Doel 1: Het biotherapeutische effect van het combineren van conventionele therapie en een natuurlijke, niet-toxische arabinoxylaanrijstzemelen (MGN-3/Biobran) voor de behandeling van patiënten met HCC zal worden onderzocht. Parameters die worden onderzocht, zijn onder meer de levensduur van de patiënt, de progressie van de ziekte (tumorgrootte) en het opnieuw optreden van de ziekte.

Doel 2: Het biotherapeutische effect van het combineren van conventionele therapie en een natuurlijke, niet-toxische arabinoxylaanrijstzemelen (MGN-3/Biobran) voor de behandeling van patiënten met het Hepatitis B-virus (HBV) zal worden onderzocht. Parameters die worden onderzocht, zijn onder meer alaninetransaminase (ALT) -niveaus, HBV-antigeenniveaus en HBV DNA-niveaus.

Methodologie:

Studieontwerp:

Secundaire analyse van gegevens uit de studie "De effecten van Biobran/Lentin Plus in de adjuvante therapie van hepatocellulair carcinoom en chronische hepatitis B". De studie was een gerandomiseerde, gecontroleerde opzet die werd uitgevoerd van 6/2006 tot 7/2008 in het 108 Military Central Hospital, Hanoi, Vietnam met Dr. Mai Hong Bang als hoofdonderzoeker. MGN-3/Biobran is goedgekeurd door het Vietnamese ministerie van Volksgezondheid met import VISA No.12577/2005/CBCL-YT. Daarom keurde het 108 Military Central Hospital de studie ook goed voor de behandeling van patiënten met HCC en hepatitis B.

1. Hepatocellulair carcinoom (HCC): achtenzestig patiënten van beide geslachten, mannelijk en vrouwelijk, met HCC werden verdeeld in twee groepen: groep 1 (38 patiënten) werd gedurende 3 jaar behandeld met conventionele therapie plus MGN-3 en groep 2 (30 patiënten) alleen met conventionele therapie werd behandeld. Met verschillende tussenpozen en aan het einde van het onderzoek werden patiënten beoordeeld op het volgende: levensduur van de patiënt, progressie van de ziekte (tumorgrootte) en recidief van de ziekte.

2. Hepatitis B-virus (HBV): Tweeënzestig patiënten van beide geslachten, mannelijk en vrouwelijk, met HBV werden verdeeld in twee groepen: groep 1 (32 patiënten) werd behandeld met conventionele therapie plus MGN-3 gedurende 3 jaar, en groep 2 ( 30 patiënten) werd alleen met conventionele therapie behandeld. Conventionele therapie die werd gegeven was het antivirale medicijn Entecavir.

   Gedurende twee jaar werden om de zes maanden gegevens verzameld. Parameters die werden onderzocht, waren onder meer: ​​​​alaninetransaminase (ALT) -spiegels, HBV-antigeen (HeBAg) en HBV-DNA-spiegels.

   Patiënten werden behandeld met de standaardbehandeling (transarteriële olieachtige chemo-embolisatie (TOCE) voor HCC; Entecavir voor HBV) in combinatie met de experimentele behandeling, arabinoxylaanrijstzemelen (MGN-3/Biobran) en vergeleken met een controlegroep die alleen de standaardbehandeling kreeg. De standaardbehandeling werd gedurende 3 jaar toegediend. De experimentele behandeling (MGN-3/Biobran) werd toegediend in een dosis van 1 g/dag gedurende 3 jaar.

   Patiëntkenmerken en maatregelen:

   • Groep: twee groepen Groep1 = Conventionele therapie Groep2 = Conventionele therapie + MGN-3
   • Leeftijdscategorie van de patiënten: 30-68 jaar oud
   • Geslacht: mannelijk en vrouwelijk
   • Medische omstandigheden):

   Hepatitis-infectie:

   Hepatitis B: HCC HBV Hepatitis C: HCC Hepatitis B en C: HCC

   • Aantal tumoren/patiënt (HCC-onderzoek)
   • Tumorgrootte (HCC-studie): werd gemeten in cm. <3cm 3-6cm >6cm
   • AFP-niveau: HCC - ≤500 ng/ml >500 ng/ml
   • HBV-virale belasting
   • ALT-niveau: HCC
   • HBV <100 IE/ml 100-250 IE/ml: 37 patiënten >250 IE/ml: 15 patiënten
   • Herhaling van de tumor
   • Overleven van de patiënt

   Details interventie Behandelingsgroep(en): HCC - alleen interventie (PEIT, TOCE, PEIT + TOCE, TOCE + RFA) Interventie + MGN-3 HBV - alleen interventie (Entecavir) Interventie + MGN-3 Controle(s): Groep alleen interventie diende als controle Co-interventies: Interventie + MGN-3-groep Duur van de interventie: HCC - 3 jaar HBV - 2 jaar

   Wie heeft ingegrepen? Dr. Mai Hong Bang en enkele andere doktoren. Een raadpleging alvorens interventie voor alle patiënten uit te voeren

   Uitkomstmaten HCC: ALAT-niveau, AFP-niveau, tumorgrootte, patiëntoverleving, recidief HBV: ALAT-niveau, HBV DNA-niveau, recidief, patiëntoverleving, HBeAg-seroconversie

   Methoden voor het beoordelen van uitkomstmaten:

   ALAT- en AFP-spiegels, HBV-DNA-spiegel, HBeAg-seroconversie: bloedtest Tumorgrootte: echografie en radiografie Patiëntoverleving: observatie

   Wanneer zijn ze gemeten? Elke 6 maanden Duur van de follow-up: HCC - 3 jaar HBV - 2 jaar

   Inclusiecriteria:

   HCC-patiënt Inclusiecriteria - Patiënt had ≤3 tumoren (1 tumor kleiner dan 12 cm/ of 2 tumoren kleiner dan 5 cm/of 3 tumoren kleiner dan 3 cm) - Stadium van ziekte: Okuda I,II en Child Pugh A,B

   • Leverbiopsie: HCC positief
   • Algemene staat: gemiddeld/goed

   Chronische hepatitis B-patiënt Criteria voor opname

   - Patiënt is al meer dan 6 maanden drager van HBsAg

   - ALAT was meer dan of gelijk aan 2 keer ULN

   • HBV-DNA-niveau: 104 (log10 kopieën/ml) bij HBeAg(-)-patiënt en 105 (log10 kopieën/ml) bij HBeAg(+)-patiënt

   Uitsluitingscriteria:

   HCC-patiënt Uitsluitingscriteria - Tumorgrootte is te groot (meer dan 12 cm), meerdere tumoren (meer dan 3 tumoren of diffuus tumortype) - Protrombine minder dan 60%

   - Ernstige lever- en/of nierinsufficiëntie

   • Trombose van het lichaam van de poortader

   Chronische hepatitis B-patiënt Uitsluitingscriteria

   • Gebruikte immunotherapie of corticotherapie gedurende 6 maanden
   • Zwangere vrouw

   Procedures: Na goedkeuring door IRB zullen de gegevens worden geanalyseerd met behulp van statistische analyse en zullen de gegevens worden gepubliceerd in een collegiaal getoetst tijdschrift, aangezien deze gegevens nog niet zijn gepubliceerd. We krijgen de gegevens van de PI (Dr. Mai Hong Bang, MD Ph.D., universitair hoofddocent, afdeling Hepatogastroenterology). Na ontvangst van de IRB-goedkeuring voeren we een secundaire analyse van de gegevens uit. We ontvangen de gegevens als een elektronisch bestand in Excel-bestandsformaat met het codeboek voor alle variabelen. We zullen frequentie- en gegevenscontrole en gegevensbeheer uitvoeren om de gegevens voor te bereiden op analyse. We zullen opnieuw coderen en nieuwe variabelen maken van de bestaande variabelen als een manier om ons voor te bereiden op de data-analyse.

   Voordelen voor proefpersonen: conventionele therapieën voor HCC en HBV, naast hun toxiciteit, verbeteren de overlevingskans van de patiënten niet substantieel. De combinatie van MGN-3/Biobran met deze conventionele therapieën kan de overlevingskans van de patiënten verbeteren en de kans op recidief verminderen.

   Voordelen voor de Gemeenschap: Er is een onevenredig hoge incidentie van HCC in ontwikkelingslanden en meer dan 50% van de HCC-gevallen komt voor in Azië. Hepatitis B is nauw verbonden met leverkanker, die bijna altijd dodelijk is. Geschat wordt dat bijna 80% van alle leverkanker wereldwijd wordt veroorzaakt door een hepatitis B-infectie. Daarom is er behoefte aan nieuwe behandelingen met minimale tot geen bijwerkingen om deze ziekten te bestrijden. Deze studie zal het potentieel bepalen van MGN-3/Biobran in combinatie met conventionele therapie om de uitkomst van deze ziekten te verbeteren.