Rýžové otruby Arabinoxylan (MGN-3/Biobran) pro léčbu hepatocelulárního karcinomu a infekce hepatitidy B a C

Cíl(e): Cílem této studie je analyzovat data ze studie, která zkoumala bioterapeutický účinek kombinace konvenční terapie v přítomnosti MGN-3/Biobran. Studie se zaměřila na léčbu pacientů ve Vietnamu s hepatocelulárním karcinomem (HCC) a hepatitidou B a C.

Účel studia:

Cíl 1: Bude zkoumán bioterapeutický efekt kombinace konvenční terapie a přírodních, netoxických arabinoxylanových rýžových otrub (MGN-3/Biobran) pro léčbu pacientů s HCC. Mezi sledované parametry patří délka života pacienta, progrese onemocnění (velikost nádoru) a recidiva onemocnění.

Cíl 2: Bude zkoumán bioterapeutický efekt kombinace konvenční terapie a přírodního, netoxického arabinoxylanu rýžových otrub (MGN-3/Biobran) pro léčbu pacientů s virem hepatitidy B (HBV). Mezi sledované parametry patří hladiny alanintransaminázy (ALT), hladiny HBV antigenu a hladiny HBV DNA.

Metodologie:

Studovat design:

Sekundární analýza dat ze studie "Účinky Biobran/Lentin Plus v adjuvantní léčbě hepatocelulárního karcinomu a chronické hepatitidy B". Studie byla randomizovaným kontrolovaným designem, který byl prováděn od 6/2006 do 7/2008 ve Vojenské centrální nemocnici 108, Hanoj, Vietnam s Dr. Mai Hong Bang jako hlavní řešitel. MGN-3/Biobran byl schválen Ministerstvem zdravotnictví Vietnamu s dovozním VISA č. 12577/2005/CBCL-YT. Vojenská ústřední nemocnice 108 proto schválila studii i pro léčbu pacientů s HCC a hepatitidou B.

1. Hepatocelulární karcinom (HCC): 68 pacientů obou pohlaví, mužů i žen, s HCC bylo rozděleno do dvou skupin: skupina 1 (38 pacientů) byla léčena konvenční terapií plus MGN-3 po dobu 3 let a skupina 2 (30 pacientů) byla léčena pouze konvenční terapií. V různých intervalech a na konci studie byla u pacientů hodnocena následující: délka života pacienta, progrese onemocnění (velikost nádoru) a recidiva onemocnění.

2. Virus hepatitidy B (HBV): 62 pacientů obou pohlaví, mužů i žen, s HBV bylo rozděleno do dvou skupin: skupina 1 (32 pacientů) byla léčena konvenční terapií plus MGN-3 po dobu 3 let a skupina 2 ( 30 pacientů) bylo léčeno pouze konvenční terapií. Konvenční terapií bylo antivirotikum Entecavir.

   Data byla sbírána každých šest měsíců po dobu dvou let. Mezi sledované parametry patřily: hladiny alanintransaminázy (ALT), hladiny HBV antigenu (HeBAg) a hladiny HBV DNA.

   Pacienti byli léčeni standardní léčbou (transarteriální olejová chemoembolizace (TOCE) pro HCC; Entecavir pro HBV) v kombinaci s experimentální léčbou, arabinoxylanovými rýžovými otrubami (MGN-3/Biobran) a porovnáni s kontrolní skupinou, které byla podávána pouze standardní léčba. Standardní léčba byla podávána po dobu 3 let. Experimentální léčba (MGN-3/Biobran) byla podávána v dávce 1g/den po dobu 3 let.

   Charakteristika a opatření pacienta:

   • Skupina: dvě skupiny Skupina1 = Konvenční terapie Skupina2 = Konvenční terapie + MGN-3
   • Věkové rozmezí pacientů: 30-68 let
   • Pohlaví: muž a žena
   • Zdravotní podmínky):

   Infekce hepatitidou:

   Hepatitida B: HCC HBV Hepatitida C: HCC Hepatitida B a C: HCC

   • Počet nádorů/pacient (studie HCC)
   • Velikost nádoru (studie HCC): byla měřena v cm. <3 cm 3-6 cm > 6 cm
   • Hladina AFP: HCC - ≤500 ng/ml >500 ng/ml
   • Virová nálož HBV
   • Hladina ALT: HCC
   • HBV <100 IU/ml 100-250 IU/ml: 37 pacientů >250 IU/ml: 15 pacientů
   • Recidiva nádoru
   • Přežití pacienta

   Podrobnosti intervence Léčebné skupiny: HCC - Pouze intervence (PEIT, TOCE, PEIT + TOCE, TOCE + RFA) Intervence + MGN-3 HBV - Pouze intervence (Entecavir) Intervence + MGN-3 Kontroly: Skupina pouze intervencí sloužila jako kontrola Spoluintervence: Intervence + skupina MGN-3 Délka intervence: HCC - 3 roky HBV - 2 roky

   Kdo provedl zásah? Dr. Mai Hong Bang a někteří další lékaři. Konzultace před provedením intervence pro všechny pacienty

   Výsledky měření HCC: hladina ALT, hladina AFP, velikost nádoru, přežití pacienta, recidiva HBV: hladina ALT, hladina HBV DNA, recidiva, přežití pacienta, sérokonverze HBeAg

   Metody hodnocení výsledků měření:

   Hladiny ALT a AFP, hladina HBV DNA, HBeAg sérokonverze: krevní test Velikost nádoru: ultrasonografie a radiografie Přežití pacienta: pozorování

   Kdy byly měřeny? Každých 6 měsíců Délka sledování: HCC - 3 roky HBV - 2 roky

   Kritéria pro zařazení:

   Pacient s HCC Kritéria pro zařazení - Pacient měl ≤3 nádory (1 nádor pod 12 cm/ nebo 2 nádory pod 5 cm /nebo 3 nádory pod 3 cm) - Stádium onemocnění: Okuda I,II a Child Pugh A,B

   • Jaterní biopsie: HCC pozitivní
   • Celkový stav: průměrný/dobrý

   Pacient s chronickou hepatitidou B Kritéria zařazení

   - Pacienti měli HBsAg více než 6 měsíců

   - ALT byla vyšší nebo rovna dvojnásobku ULN

   • Hladina HBV-DNA: 104 (log10 kopií/ml) u pacienta s HBeAg(-) a 105 (log10 kopií/ml) u pacienta s HBeAg(+)

   Kritéria vyloučení:

   Pacient s HCC Kritéria vyloučení - Velikost nádoru je příliš velká (nad 12 cm), mnohočetné nádory (více než 3 nádory nebo difúzní typ nádoru) - Protrombin pod 60 %

   - Těžká jaterní a/nebo renální insuficience

   • Trombóza těla portální žíly

   Pacient s chronickou hepatitidou B Kritéria vyloučení

   • Použita imunoterapie nebo kortikoterapie po dobu 6 měsíců
   • Těhotná žena

   Postupy: Po schválení IRB budou data analyzována pomocí statistické analýzy a data budou publikována v recenzovaném časopise, protože tato data dosud nebyla publikována. Údaje obdržíme od PI (Dr. Mai Hong Bang, MD Ph.D., docent, Ústav hepatogastroenterologie). Po obdržení souhlasu IRB provedeme sekundární analýzu dat. Data obdržíme jako elektronický soubor ve formátu excel souboru s číselníkem pro všechny proměnné. Provedeme kontrolu frekvence a dat a správu dat, abychom data připravili k analýze. Provedeme překódování a vytvoříme nové proměnné z existujících proměnných jako způsob přípravy na analýzu dat.

   Přínosy pro subjekty: Konvenční terapie HCC a HBV, kromě jejich toxicity, podstatně nezlepšují míru přežití pacientů. Kombinace MGN-3/Biobran s těmito konvenčními terapiemi může zlepšit míru přežití pacientů a snížit míru recidivy.

   Přínosy pro Společenství: V rozvojových zemích je neúměrně vysoký výskyt HCC a více než 50 % případů HCC se vyskytuje v Asii. Hepatitida B je úzce spojena s rakovinou jater, která je téměř vždy smrtelná. Odhaduje se, že téměř 80 % všech rakovin jater na celém světě je způsobeno infekcí hepatitidou B. Proto existuje potřeba nových léčebných postupů s minimálními nebo žádnými vedlejšími účinky pro boj s těmito nemocemi. Tato studie určí potenciál MGN-3/Biobran v kombinaci s konvenční terapií zlepšit výsledky těchto onemocnění.