Arabinoksylan z otrębów ryżowych (MGN-3/Biobran) w leczeniu raka wątrobowokomórkowego i zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B i C

Cel(e): Celem tego badania jest analiza danych z badania, w którym zbadano efekt bioterapeutyczny łączenia terapii konwencjonalnej w obecności MGN-3/Biobran. Badanie koncentrowało się na leczeniu pacjentów w Wietnamie z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) oraz wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C.

Cel badania:

Cel 1: Zbadany zostanie efekt bioterapeutyczny połączenia terapii konwencjonalnej i naturalnych, nietoksycznych otrębów ryżowych arabinoksylanowych (MGN-3/Biobran) w leczeniu pacjentów z HCC. Badane parametry obejmują długość życia pacjenta, postęp choroby (wielkość guza) i nawrót choroby.

Cel 2: Zbadany zostanie efekt bioterapeutyczny połączenia terapii konwencjonalnej z naturalnymi, nietoksycznymi otrębami ryżowymi arabinoksylanowymi (MGN-3/Biobran) w leczeniu pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV). Badane parametry obejmują poziomy transaminazy alaninowej (ALT), poziomy antygenu HBV i poziomy DNA HBV.

Metodologia:

Projekt badania:

Wtórna analiza danych z badania „Wpływ Biobranu/Lentin Plus w leczeniu uzupełniającym raka wątrobowokomórkowego i przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B”. Badanie było randomizowanym, kontrolowanym projektem, który był prowadzony od 6/2006 do 7/2008 w Centralnym Szpitalu Wojskowym 108 w Hanoi, Wietnam z dr Mai Hong Bang jako głównym badaczem. MGN-3/Biobran został zatwierdzony przez Ministerstwo Zdrowia Wietnamu wizą importową nr 12577/2005/CBCL-YT. W związku z tym Centralny Szpital Wojskowy 108 zatwierdził badanie również do leczenia pacjentów z HCC i wirusowym zapaleniem wątroby typu B.

1. Rak wątrobowokomórkowy (HCC): Sześćdziesięciu ośmiu pacjentów obu płci, mężczyzn i kobiet, z HCC podzielono na dwie grupy: grupa 1 (38 pacjentów) była leczona konwencjonalną terapią plus MGN-3 przez 3 lata, a grupa 2 (30 pacjentów) pacjentów) było leczonych wyłącznie terapią konwencjonalną. W różnych odstępach czasu i na koniec badania pacjentów oceniano pod kątem: długości życia pacjenta, progresji choroby (wielkość guza) i nawrotu choroby.

2. Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV): Sześćdziesięciu dwóch pacjentów obu płci, mężczyzn i kobiet, z HBV podzielono na dwie grupy: grupa 1 (32 pacjentów) była leczona konwencjonalną terapią plus MGN-3 przez 3 lata, a grupa 2 ( 30 pacjentów) było leczonych wyłącznie terapią konwencjonalną. Konwencjonalną terapią był lek przeciwwirusowy Entecavir.

   Dane zbierano co sześć miesięcy przez dwa lata. Badanymi parametrami były: aktywność aminotransferaz alaninowych (ALT), antygen HBV (HeBAg) oraz DNA HBV.

   Pacjentów leczono standardowym leczeniem (transarterial oily chemoembolization (TOCE) w przypadku HCC; entekawirem w przypadku HBV) w połączeniu z leczeniem eksperymentalnym, otrębami ryżowymi arabinoksylanu (MGN-3/Biobran) i porównywano z grupą kontrolną otrzymującą samo standardowe leczenie. Standardowe leczenie stosowano przez 3 lata. Kurację eksperymentalną (MGN-3/Biobran) stosowano w dawce 1 g/dzień przez 3 lata.

   Charakterystyka pacjenta i pomiary:

   • Grupa: dwie grupy Grupa 1 = terapia konwencjonalna Grupa 2 = terapia konwencjonalna + MGN-3
   • Przedział wiekowy pacjentów: 30-68 lat
   • Płeć: mężczyzna i kobieta
   • Stan zdrowia:

   Infekcja wirusowego zapalenia wątroby:

   Zapalenie wątroby typu B: HCC HBV Zapalenie wątroby typu C: HCC Zapalenie wątroby typu B i C: HCC

   • Liczba guzów/pacjenta (badanie HCC)
   • Wielkość guza (badanie HCC): mierzono w cm. <3 cm 3-6 cm >6 cm
   • Poziom AFP: HCC - ≤500 ng/ml >500 ng/ml
   • miano wirusa HBV
   • Poziom ALT: HCC
   • HBV <100 j.m./ml 100-250 j.m./ml: 37 pacjentów >250 j.m./ml: 15 pacjentów
   • Nawrót nowotworu
   • Przeżycie pacjenta

   Szczegóły interwencji Grupa(y) leczona: HCC – Tylko interwencja (PEIT, TOCE, PEIT + TOCE, TOCE + RFA) Interwencja + MGN-3 HBV – Tylko interwencja (Entekawir) Interwencja + MGN-3 Grupa kontrolna: Grupa tylko interwencyjna służył jako kontrola Kointerwencje: Interwencja + grupa MGN-3 Czas trwania interwencji: HCC - 3 lata HBV - 2 lata

   Kto przeprowadził interwencję? Dr Mai Hong Bang i kilku innych lekarzy. Konsultacja przed wykonaniem interwencji dla wszystkich pacjentów

   Miary wyniku HCC: poziom ALT, poziom AFP, wielkość guza, przeżycie pacjenta, nawrót HBV: poziom ALT, poziom DNA HBV, nawrót, przeżycie pacjenta, serokonwersja HBeAg

   Metody oceny miar wyniku:

   Poziomy ALT i AFP, poziom DNA HBV, serokonwersja HBeAg: badanie krwi Wielkość guza: ultrasonografia i radiografia Przeżycie pacjenta: obserwacja

   Kiedy były mierzone? Co 6 miesięcy Długość obserwacji: HCC – 3 lata HBV – 2 lata

   Kryteria przyjęcia:

   Pacjent z HCC Kryteria włączenia - Pacjent miał ≤3 guzy (1 guz poniżej 12 cm/ lub 2 guzy poniżej 5 cm /lub 3 guzy poniżej 3 cm) - Stopień zaawansowania choroby: Okuda I, II i Child Pugh A, B

   • Biopsja wątroby: HCC dodatni
   • Stan ogólny: średni/dobry

   Pacjent z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B Kryteria włączenia

   - Pacjent jest nosicielem HBsAg od ponad 6 miesięcy

   - AlAT była większa lub równa 2-krotności GGN

   • Poziom HBV-DNA: 104 (log10 kopii/ml) u pacjenta HBeAg(-) i 105 (log10 kopii/ml) u pacjenta HBeAg(+)

   Kryteria wyłączenia:

   Pacjent z rakiem wątrobowokomórkowym Kryteria wykluczenia - Wielkość guza jest zbyt duża (powyżej 12 cm), mnogie guzy (ponad 3 guzy lub guz rozlany) - Protrombina poniżej 60%

   - Ciężka niewydolność wątroby i (lub) nerek

   • Zakrzepica ciała żyły wrotnej

   Pacjent z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B Kryteria wykluczenia

   • Stosowana immunoterapia lub kortykoterapia przez 6 miesięcy
   • Kobieta w ciąży

   Procedury: Po zatwierdzeniu przez IRB dane zostaną przeanalizowane przy użyciu analizy statystycznej, a dane zostaną opublikowane w recenzowanym czasopiśmie, ponieważ dane te nie zostały jeszcze opublikowane. Dane otrzymamy od PI (dr. Mai Hong Bang, doktor nauk medycznych, profesor nadzwyczajny, Katedra Hepatogastroenterologii). Po otrzymaniu zgody IRB przeprowadzimy wtórną analizę danych. Dane otrzymamy w postaci pliku elektronicznego w formacie Excel z książką kodów dla wszystkich zmiennych. Przeprowadzimy kontrolę częstotliwości i danych oraz zarządzanie danymi w celu przygotowania danych do analizy. Zrobimy rekodowanie i stworzymy nowe zmienne z istniejących zmiennych jako sposób na przygotowanie się do analizy danych.

   Korzyści dla pacjentów: Konwencjonalne terapie HCC i HBV, poza swoją toksycznością, nie poprawiają istotnie wskaźnika przeżycia pacjentów. Połączenie MGN-3/Biobran z tymi konwencjonalnymi terapiami może poprawić przeżywalność pacjentów i zmniejszyć częstość nawrotów.

   Korzyści dla społeczności: Częstość występowania HCC jest nieproporcjonalnie wysoka w krajach rozwijających się, a ponad 50% przypadków HCC występuje w Azji. Wirusowe zapalenie wątroby typu B jest ściśle związane z rakiem wątroby, który prawie zawsze kończy się śmiercią. Szacuje się, że prawie 80% wszystkich przypadków raka wątroby na świecie jest spowodowanych zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B. Dlatego istnieje zapotrzebowanie na nowe terapie o minimalnych lub zerowych skutkach ubocznych w celu zwalczania tych chorób. Badanie to określi potencjał MGN-3/Biobran w połączeniu z terapią konwencjonalną w celu poprawy wyników leczenia tych chorób.