Arabinoxylan Rice Bran (MGN-3/Biobran) for behandling av hepatocellulært karsinom og hepatitt B og C-infeksjon

Mål: Målet med denne studien er å analysere data fra en studie som undersøkte den bioterapeutiske effekten av å kombinere konvensjonell terapi i nærvær av MGN-3/Biobran. Studien fokuserte på behandling av pasienter i Vietnam med hepatocellulært karsinom (HCC) og hepatitt B og C.

Hensikten med studien:

Mål 1: Den bioterapeutiske effekten av å kombinere konvensjonell terapi og et naturlig, ikke-toksisk arabinoxylan riskli (MGN-3/Biobran) for behandling av pasienter med HCC vil bli undersøkt. Parametre som undersøkes inkluderer pasientens levetid, sykdomsprogresjon (svulststørrelse) og tilbakefall av sykdommen.

Mål 2: Den bioterapeutiske effekten av å kombinere konvensjonell terapi og et naturlig, ikke-toksisk arabinoxylan riskli (MGN-3/Biobran) for behandling av pasienter med Hepatitt B-virus (HBV) vil bli undersøkt. Parametre som undersøkes inkluderer nivåer av alanintransaminase (ALT), HBV-antigennivåer og HBV-DNA-nivåer.

Metodikk:

Studere design:

Sekundær analyse av data fra studien "Effektene av Biobran/Lentin Plus i adjuvant terapi av hepatocellulært karsinom og kronisk hepatitt B". Studien var et randomisert kontrollert design som ble utført fra 6/2006 til 7/2008 ved 108 Military Central Hospital, Hanoi, Vietnam med Dr. Mai Hong Bang som hovedetterforsker. MGN-3/Biobran ble godkjent av Vietnams helsedepartement med import VISA nr. 12577/2005/CBCL-YT. Derfor godkjente The 108 Military Central Hospital studien for behandling av pasienter med HCC og hepatitt B også.

1. Hepatocellulært karsinom (HCC): 68 pasienter av begge kjønn, menn og kvinner, med HCC ble delt inn i to grupper: gruppe 1 (38 pasienter) ble behandlet med konvensjonell terapi pluss MGN-3 i 3 år, og gruppe 2 (30 pasienter) pasienter) ble behandlet med konvensjonell terapi alene. Ved ulike intervaller og ved slutten av studien ble pasientene vurdert for følgende: pasientens levetid, sykdomsprogresjon (svulststørrelse) og tilbakefall av sykdommen.

2. Hepatitt B-virus (HBV): 62 pasienter av begge kjønn, menn og kvinner, med HBV ble delt inn i to grupper: gruppe 1 (32 pasienter) ble behandlet med konvensjonell terapi pluss MGN-3 i 3 år, og gruppe 2 ( 30 pasienter) ble behandlet med konvensjonell terapi alene. Konvensjonell behandling som ble gitt var det antivirale stoffet Entecavir.

   Data ble samlet inn hver sjette måned i to år. Parametre som ble undersøkt inkluderte: nivåer av alanintransaminase (ALT), HBV-antigen (HeBAg) og HBV-DNA-nivåer.

   Pasientene ble behandlet med standardbehandling (transarteriell oljeholdig kjemoembolisering (TOCE) for HCC; Entecavir for HBV) i kombinasjon med den eksperimentelle behandlingen, arabinoxylan riskli (MGN-3/Biobran) og sammenlignet med en kontrollgruppe gitt standardbehandling alene. Standardbehandling ble gitt i 3 år. Den eksperimentelle behandlingen (MGN-3/Biobran) ble administrert i en dose på 1g/dag i 3 år.

   Pasientkarakteristikker og tiltak:

   • Gruppe: to grupper Gruppe1 = Konvensjonell terapi Gruppe2 = Konvensjonell terapi + MGN-3
   • Pasientenes aldersspredning: 30-68 år
   • Kjønn: mann og kvinne
   • Medisinsk tilstand):

   Hepatittinfeksjon:

   Hepatitt B: HCC HBV Hepatitt C: HCC Hepatitt B og C: HCC

   • Antall svulster/pasient (HCC-studie)
   • Tumorstørrelse (HCC-studie): ble målt i cm. <3 cm 3-6cm >6cm
   • AFP-nivå: HCC - ≤500 ng/ml >500 ng/ml
   • HBV viral belastning
   • ALT-nivå: HCC
   • HBV <100 IE/ml 100-250 IE/ml: 37 pasienter >250 IE/ml: 15 pasienter
   • Tilbakefall av tumor
   • Pasientoverlevelse

   Intervensjonsdetaljer Behandlingsgruppe(r): HCC - Kun intervensjon (PEIT, TOCE, PEIT + TOCE, TOCE + RFA) Intervensjon + MGN-3 HBV - Kun intervensjon (Entecavir) Intervensjon + MGN-3 Kontroll(er): Gruppe med kun intervensjon fungerte som kontroll Ko-intervensjoner: Intervensjon + MGN-3 gruppe Varighet av intervensjon: HCC - 3 år HBV - 2 år

   Hvem leverte intervensjon? Dr. Mai Hong Bang og noen andre leger. En konsultasjon før levering av intervensjon for alle pasienter

   Utfallsmål HCC: ALT-nivå, AFP-nivå, tumorstørrelse, pasientoverlevelse, residiv HBV: ALT-nivå, HBV DNA-nivå, residiv, pasientoverlevelse, HBeAg serokonversjon

   Metoder for å vurdere utfallsmål:

   ALT- og AFP-nivåer, HBV DNA-nivå, HBeAg serokonversjon: blodprøve Tumorstørrelse: ultralyd og radiografi Pasientoverlevelse: observasjon

   Når ble de målt? Hver 6. måned Lengde på oppfølging: HCC - 3 år HBV - 2 år

   Inklusjonskriterier:

   HCC-pasient Kriterier for inklusjon - Pasienten hadde ≤3 svulster (1 svulst under 12 cm/ eller 2 svulster under 5 cm / eller 3 svulster under 3 cm) - Sykdomsstadium: Okuda I,II og Child Pugh A,B

   • Leverbiopsi: HCC-positiv
   • Generell tilstand: middels/god

   Kronisk hepatitt B-pasient Kriterier for inkludering

   - Pasienten har båret HBsAg i over 6 måneder

   - ALT var over eller lik 2 ganger ULN

   • HBV-DNA nivå: 104 (log10 kopier/ml) med HBeAg(-) pasient og 105 (log10 kopier/ml) med HBeAg(+) pasient

   Ekskluderingskriterier:

   HCC-pasient utelukkelseskriterier - Svulststørrelsen er for stor (over 12 cm), flere svulster (over 3 svulster eller diffus svulsttype) - Protrombin under 60 %

   - Alvorlig lever- og/eller nyresvikt

   • Portal vene kroppstrombose

   Kronisk hepatitt B-pasient Kriterier for eksklusjon

   • Brukte immunterapi eller kortikoterapi i 6 måneder
   • Gravid kvinne

   Prosedyrer: Ved godkjenning av IRB vil dataene bli analysert ved hjelp av statistisk analyse og dataene vil bli publisert i et fagfellevurdert tidsskrift, da disse dataene ennå ikke er publisert. Vi vil motta dataene fra PI (Dr. Mai Hong Bang, MD Ph.D., førsteamanuensis, Institutt for hepatogastroenterologi). Etter å ha mottatt IRB-godkjenningen vil vi gjennomføre sekundæranalyse av dataene. Vi vil motta dataene som et elektronisk fil Excel-filformat med kodebok for alle variablene. Vi vil gjøre frekvens- og datasjekking og databehandling for å forberede dataene for analyse. Vi vil gjøre omkoding og lage nye variabler fra de eksisterende variablene som en måte å forberede dataanalysen på.

   Fordeler for forsøkspersoner: Konvensjonelle terapier for HCC og HBV, i tillegg til deres toksisitet, forbedrer ikke overlevelsesraten til pasientene vesentlig. Kombinasjonen av MGN-3/Biobran med disse konvensjonelle terapiene kan forbedre overlevelsesraten til pasientene og redusere hyppigheten av tilbakefall.

   Fordeler for fellesskapet: Det er en uforholdsmessig høy forekomst av HCC i utviklingsland, og over 50 % av HCC-tilfellene forekommer i Asia. Hepatitt B er nært knyttet til leverkreft, som nesten alltid er dødelig. Det er anslått at nesten 80 % av all leverkreft over hele verden er forårsaket av hepatitt B-infeksjon. Derfor er det behov for nye behandlinger med minimale eller ingen bivirkninger for å bekjempe disse sykdommene. Denne studien vil bestemme potensialet til MGN-3/Biobran kombinert med konvensjonell terapi for å forbedre utfallet av disse sykdommene.