Een onderzoek met meerdere doses ertugliflozine (PF-04971729, MK-8835) bij verder gezonde vrijwilligers met overgewicht en obesitas (MK-8835-037)
28 mei 2020 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase 1, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, parallelle groep, 14-daagse herhaalde dosisescalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van PF-04971729 te evalueren bij verder gezonde volwassen proefpersonen met overgewicht en obesitas
Ertugliflozine (PF-04971729, MK-8835) is in ontwikkeling voor de behandeling van diabetes type 2.
Het primaire doel van dit onderzoek is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meervoudige orale doses ertugliflozine.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Om de veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek van meervoudige orale doses ertugliflozine te evalueren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar.
Body Mass Index (BMI) van 26,5 tot 35,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs).
Uitsluitingscriteria:
Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
Bewijs van glycosurie, zoals gedefinieerd door een positieve urinepeilstoktest; Nuchter (minstens 10 uur) serumtriglyceride >300 mg/dL; Nuchter (minstens 10 uur) LDL-cholesterol >190 mg/dL; Nuchter (minstens 10 uur) serum 25-OH Vitamine D-concentratie <20 ng/mL
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ANDER
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Ertugliflozine 1 mg
Ertugliflozine 1 mg, oraal, eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
Ertugliflozine orale dosering 1 mg, 5 mg, 25 mg of 100 mg oplossingen/suspensies eenmaal daags toegediend gedurende 14 dagen direct na het ontbijt
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Ertugliflozine tot 5 mg
Ertugliflozine tot 5 mg, oraal, eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
Ertugliflozine orale dosering 1 mg, 5 mg, 25 mg of 100 mg oplossingen/suspensies eenmaal daags toegediend gedurende 14 dagen direct na het ontbijt
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Ertugliflozine tot 25 mg
Ertugliflozine tot 25 mg, oraal, eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
Ertugliflozine orale dosering 1 mg, 5 mg, 25 mg of 100 mg oplossingen/suspensies eenmaal daags toegediend gedurende 14 dagen direct na het ontbijt
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Ertugliflozine tot 100 mg
Ertugliflozine tot 100 mg, eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
Ertugliflozine orale dosering 1 mg, 5 mg, 25 mg of 100 mg oplossingen/suspensies eenmaal daags toegediend gedurende 14 dagen direct na het ontbijt
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo naar Ertugliflozine eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
Placebo orale doseringsoplossingen/-suspensies eenmaal daags toegediend gedurende 14 dagen onmiddellijk na het ontbijt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) ervaart
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na toediening (tot 42 dagen)
|
Tot 28 dagen na toediening (tot 42 dagen)
|
|
Aantal deelnemers dat studiegeneesmiddel stopzet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
|
Tot 14 dagen
|
|
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) over het doseringsinterval tau (AUCtau) voor ertugliflozine
Tijdsspanne: Tot 17 dagen
|
Tot 17 dagen
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van ertugliflozine
Tijdsspanne: Tot 17 dagen
|
Tot 17 dagen
|
|
Tijd die nodig is om de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van ertugliflozine te bereiken
Tijdsspanne: Tot 17 dagen
|
Tot 17 dagen
|
|
Ertugliflozine halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Tot 17 dagen
|
Tot 17 dagen
|
|
Schijnbare klaring (CL/F) na een enkele dosis ertugliflozine
Tijdsspanne: Tot 17 dagen
|
Tot 17 dagen
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vz/F)
Tijdsspanne: Tot 17 dagen
|
Tot 17 dagen
|
|
Waargenomen accumulatieverhouding van oppervlakte onder de curve voor het doseringsinterval van ertugliflozine (Rac[obs])
Tijdsspanne: Tot 17 dagen
|
Tot 17 dagen
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 24-uurs gewogen gemiddelde glucose
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14
|
Basislijn en dag 14
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in 24-uurs urinaire glucose-excretie
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14
|
Basislijn en dag 14
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in 24-uurs plasma C-peptide
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14
|
Basislijn en dag 14
|
|
Remming van glucosereabsorptie
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14
|
Basislijn en dag 14
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14
|
Basislijn en dag 14
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve gedurende 8 uur (AUC[0-8]) voor serum intact parathyroïd hormoon
Tijdsspanne: Tot 17 dagen
|
Tot 17 dagen
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve gedurende 24 uur (AUC[0-24]) voor serum intact parathyroïd hormoon
Tijdsspanne: Tot 17 dagen
|
Tot 17 dagen
|
|
Dalconcentratie van intact parathyroïdhormoon in serum (Ctrough)
Tijdsspanne: Tot 17 dagen
|
Tot 17 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Fediuk DJ, Nucci G, Dawra VK, Cutler DL, Amin NB, Terra SG, Boyd RA, Krishna R, Sahasrabudhe V. Overview of the Clinical Pharmacology of Ertugliflozin, a Novel Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2020 Aug;59(8):949-965. doi: 10.1007/s40262-020-00875-1.
- Marshall JC, Liang Y, Sahasrabudhe V, Tensfeldt T, Fediuk DJ, Zhou S, Krishna R, Dawra VK, Wood LS, Sweeney K. Meta-Analysis of Noncompartmental Pharmacokinetic Parameters of Ertugliflozin to Evaluate Dose Proportionality and UGT1A9 Polymorphism Effect on Exposure. J Clin Pharmacol. 2021 Sep;61(9):1220-1231. doi: 10.1002/jcph.1866. Epub 2021 Jun 19.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
14 december 2009
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
18 maart 2010
Studie voltooiing (WERKELIJK)
18 maart 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 november 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 november 2009
Eerst geplaatst (SCHATTING)
25 november 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
29 mei 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 mei 2020
Laatst geverifieerd
1 mei 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8835-037
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .