Non-inferioriteitsonderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van everolimus met een lage dosis tacrolimus naar mycofenolaatmofetil met een standaarddosis tacrolimus bij ontvangers van een niertransplantatie
13 oktober 2015 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een 12 maanden durend, multicenter, gerandomiseerd, open-label non-inferioriteitsonderzoek waarin de veiligheid en werkzaamheid van concentratiegecontroleerd everolimus met een lage dosis tacrolimus worden vergeleken met mycofenolaatmofetil met standaarddosis tacrolimus bij de novo niertransplantatiepatiënten
Het doel van deze fase 3b-studie is om de veiligheid en werkzaamheid van everolimus met een lage dosis tacrolimus te vergelijken met die van mycofenolaatmofetil met een standaarddosis tacrolimus bij niertransplantatiepatiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
613
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- Novartis Investigative Site
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85742-5022
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Novartis Investigative Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Novartis Investigative Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Novartis Investigative Site
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Novartis Investigative Site
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- Novartis Investigative Site
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Novartis Investigative Site
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
- Novartis Investigative Site
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- Novartis Investigative Site
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-0780
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Novartis Investigative Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
- Novartis Investigative Site
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Novartis Investigative Site
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Novartis Investigative Site
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0331
- Novartis Investigative Site
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48236
- Novartis Investigative Site
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202-2689
- Novartis Investigative Site
-
Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-3285
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Verenigde Staten, 07039
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14215
- Novartis Investigative Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Novartis Investigative Site
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Harrisburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17105-8700
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212-3139
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Novartis Investigative Site
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Novartis Investigative Site
-
Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555-0144
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Novartis Investigative Site
-
Lubbock, Texas, Verenigde Staten, 79430
- Novartis Investigative Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- Novartis Investigative Site
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- Novartis Investigative Site
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
- Novartis Investigative Site
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- Novartis Investigative Site
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke nierontvangers van 18-70 jaar die een niertransplantatie ondergaan, hetzij primaire of hertransplantatie;
- Ontvanger van een dode, overleden donor (inclusief uitgebreide criteria donororganen en overleden donororganen na hartdood), levende niet-verwante of niet-HLA-identieke levende verwante donornier;
- Het transplantaat moet functioneel zijn (meer dan of gelijk aan 100 ml urine produceren binnen 24 uur na transplantatie) op het moment van randomisatie.
Uitsluitingscriteria:
- Donororgaan met een koude ischemische tijd > 30 uur;
- Mannen of vrouwen die minder dan 100 ml urine produceren in de eerste 24 uur na transplantatie;
- Mannen of vrouwen die ontvangers zijn van ABO-incompatibele transplantaties, of T-cel- of B-celkruisproef-positieve transplantatie;
- Mannen of vrouwen met ernstige totale hypercholesterolemie of totale hypertriglyceridemie (patiënten die een lipidenverlagende behandeling ondergaan met gecontroleerde hyperlipidemie zijn acceptabel);
- Mannen of vrouwen die een chirurgische of medische aandoening hebben, zoals ernstige diarree, actieve maagzweer of ongecontroleerde diabetes mellitus, die naar de mening van de onderzoeker de absorptie, distributie, metabolisme en/of uitscheiding van onderzoeksmedicatie zou kunnen veranderen .
Er kunnen andere protocolgerelateerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Everolimus (EVR) & lage dosis tacrolimus
Everolimus (EVR) en tacrolimus behandelarm: Therapeutische medicatiemonitoring van everolimus en tacrolimus was gedurende het hele onderzoek verplicht.
Vanaf dag 5 wordt de everolimus 0,75 mg b.i.d.
de dosis werd verhoogd als de dalspiegel < 3 ng/ml was, of verlaagd als de dalspiegel > 8 ng/ml was.
Tacrolimus werd gestart volgens de lokale praktijk.
In deze behandelingsarm werd de tacrolimusdosis vanaf dag 3 aangepast tot een beoogde dalconcentratie in volbloed van 4 ng/ml tot 7 ng/ml.
Van maand 2 tot maand 6 was de beoogde dalspiegel van tacrolimus 3 ng/ml tot 6 ng/ml.
Na maand 6 werd de dosis tacrolimus aangepast om een beoogde dalspiegel van 2 ng/ml tot 5 ng/ml te bereiken.
|
everolimus:
Tacrolimus:
|
|
Actieve vergelijker: Mycofenolaatmofetil & standaarddosis tacrolimus
Behandelarm met mycofenolaatmofetil en tacrolimus (MMF): MMF-dosis werd gestart met 1 g tweemaal daags.
(2 g/dag).
Er moesten aanpassingen worden gemaakt voor bijwerkingen, waaronder, maar niet beperkt tot, gastro-intestinale intolerantie en afname van WBC.
MMF dal of AUC werd niet gebruikt om de dosering aan te passen.
In deze groep werd gestart met tacrolimus volgens de lokale praktijk.
De dosis tacrolimus werd vanaf dag 3 aangepast om een beoogde dalconcentratie in volbloed van 8 ng/ml tot 12 ng/ml te bereiken.
Van maand 2 tot maand 6 was de beoogde dalconcentratie van tacrolimus verlaagd tot 7 - 10 ng/ml.
Na maand 6 was de streefwaarde van tacrolimus verlaagd tot 5 - 8 ng/ml.
|
Mycofenolaatmofetil: - Doseringsvorm: 250 mg capsule - Dosis: 2g per dag - Frequentie: 1g tweemaal daags Tacrolimus: - Dosis aangepast om specifieke bloedspiegels te behouden
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met incidentie van falen van samengestelde werkzaamheid
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het faalpercentage werkzaamheid gebruikte het samengestelde eindpunt van: (1) behandelde biopsie-bewezen acute afstoting (BPAR)*, (2) transplantaatverlies**, (3) overlijden van deelnemer of (4) verlies voor follow-up.
*Een behandelde BPAR werd gedefinieerd als een biopsie van graad IA, IB, IIA, IIB of III die werd behandeld met anti-afstotingstherapie.
**Verlies van het transplantaat wordt gedefinieerd als wanneer het allotransplantaat als verloren werd beschouwd op de dag dat de deelnemer met de dialyse begon en vervolgens niet meer uit de dialyse kon worden gehaald.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De nierfunctie werd beoordeeld aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
MDRD-formule: GFR [mL/min/1.73m˄2]
= 186,3*(C˄-1,154)*(A˄-0,203)*G*R.
DEFINITIES: C = serumconcentratie van creatinine [mg/dL]; A = leeftijd [jaar]; G = 0,742 wanneer geslacht vrouwelijk is, anders G = 1; R = 1,21 wanneer race zwart is, anders R = 1
|
12 maanden
|
|
Aantal deelnemers met incidentie van CMV (viremie, syndroom en ziekte)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Deelnemers met incidentie van CMV (viremie, syndroom en ziekte).
CMV is het cytomegalovirus.
|
12 maanden
|
|
Aantal deelnemers met incidentiepercentages van BKV-viremie, BKV-viruria of BKV-nefropathie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Deelnemers met incidentie van BKV (viremie, virurie of nefropathie).
BKV is Polyomavirus type BK.
|
12 maanden
|
|
Aantal deelnemers met incidentie van nieuw begin van diabetes mellitus
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Incidentie van nieuw ontstane diabetes mellitus gedefinieerd als niet-diabetici vóór transplantatie, die gedurende meer dan 30 dagen na transplantatie een glucoseverlagende behandeling krijgen, of met een willekeurige plasmaglucose ≥200 mg dL (11,1 mmol/L) met 2 nuchtere plasma glucosewaarden ≥126 mg/dL (7 mmol/L)
|
12 maanden
|
|
Aantal deelnemers met incidentie van proteïnurie-gebeurtenissen
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
|
Aantal deelnemers met Incidentie van proteïnurie-gebeurtenissen die wijzen op chronische nierziekte
|
Basislijn en 12 maanden
|
|
Aantal deelnemers met incidentie van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en met tacrolimus geassocieerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Incidentie van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en tacrolimus-geassocieerde bijwerkingen per systeem/orgaanklasse
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 november 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 december 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
4 december 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
11 november 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 oktober 2015
Laatst geverifieerd
1 oktober 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Tacrolimus
- Mycofenolzuur
- Everolimus
Andere studie-ID-nummers
- CRAD001AUS92
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .