Veiligheid en verdraagbaarheid van MK-5478 bij deelnemers met hypertensie (5478-001)
22 augustus 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een studie met een enkele dosis om de veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van MK5478 bij proefpersonen en bij patiënten met hypertensie te evalueren
Dit is een tweedelig inleidend klinisch onderzoek met MK-5478.
Deel I evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek en farmacodynamiek van MK-5478 bij jonge, gezonde mannen.
Deel II evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamische effecten van MK-5478 bij deelnemers met hypertensie.
De primaire hypothese is dat enkelvoudige orale doses MK-5478 voldoende veilig zijn en goed worden verdragen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deel I:
- Is een man tussen de 18 en 50 jaar oud
- Verkeert in goede gezondheid
- Is een niet-roker
Deel II:
- Is een man die geen kinderen kan krijgen tussen de 18 en 50 jaar
- Heeft hypertensie (hoge bloeddruk)
Uitsluitingscriteria:
Deel I en Deel II:
- Heeft een voorgeschiedenis van een beroerte, epileptische aanvallen of een ernstige neurologische aandoening
- Heeft een voorgeschiedenis van kanker
- Heeft een voorgeschiedenis van een hart- en vaatziekten
- Kan niet afzien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen
- Gebruikt overmatige hoeveelheden alcohol of cafeïne
- Heeft in de afgelopen 4 weken een grote operatie ondergaan, bloed gedoneerd of deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pbo → 5 mg → Candesartan → 24 mg → 38 mg
Placebo in periode 1; 5 mg MK-5478 in periode 2; Candesartan in periode 3; 24 mg MK-5478 in periode 4; en 38 mg MK-5478 in periode 5.
Tussen de menstruaties zat minimaal 7 dagen wash-out.
|
In Deel I: Toediening van een enkele dosis MK-5478 orale capsules, totale doses van 1, 2, 5, 8, 12, 18, 24 of 38 mg.
Eenmalige toediening van candesartan, 32 mg orale tablet
Andere namen:
Placebo
|
|
Experimenteel: 1 mg → 5 mg → 12 mg → Candesartan → Pbo
1 mg MK-5478 in periode 1; 5 mg MK-5478 in periode 2; 12 mg MK-5478 in periode 3; Candesartan in periode 4; en placebo in periode 5.
Tussen de menstruaties zat minimaal 7 dagen wash-out.
|
In Deel I: Toediening van een enkele dosis MK-5478 orale capsules, totale doses van 1, 2, 5, 8, 12, 18, 24 of 38 mg.
Eenmalige toediening van candesartan, 32 mg orale tablet
Andere namen:
Placebo
|
|
Experimenteel: 1 mg → Candesartan → Pbo → 24 mg → 38 mg
1 mg MK-5478 in periode 1; Candesartan in Periode 2: Placebo in Periode 3; 24 mg MK-5478 in periode 4; en 38 mg MK-5478 in periode 5.
Tussen de menstruaties zat minimaal 7 dagen wash-out.
|
In Deel I: Toediening van een enkele dosis MK-5478 orale capsules, totale doses van 1, 2, 5, 8, 12, 18, 24 of 38 mg.
Eenmalige toediening van candesartan, 32 mg orale tablet
Andere namen:
Placebo
|
|
Experimenteel: 1 mg → 5 mg → 12 mg → Pbo → Candesartan
1 mg MK-5478 in periode 1; 5 mg MK-5478 in periode 2; 12 mg MK-5478 in periode 3; Placebo in periode 4; en candesartan in periode 5.
Tussen de menstruaties zat minimaal 7 dagen wash-out.
|
In Deel I: Toediening van een enkele dosis MK-5478 orale capsules, totale doses van 1, 2, 5, 8, 12, 18, 24 of 38 mg.
Eenmalige toediening van candesartan, 32 mg orale tablet
Andere namen:
Placebo
|
|
Experimenteel: Pbo → 8 mg → 18 mg → 2 mg gevoed → Candesartan
Placebo in periode 1; 8 mg MK-5478 in periode 2; 18 mg MK-5478 in periode 3; 2 mg MK-5478 in periode 4 met een vetrijke maaltijd; en candesartan in periode 5.
Tussen de menstruaties zat minimaal 7 dagen wash-out.
|
In Deel I: Toediening van een enkele dosis MK-5478 orale capsules, totale doses van 1, 2, 5, 8, 12, 18, 24 of 38 mg.
Eenmalige toediening van candesartan, 32 mg orale tablet
Andere namen:
Placebo
|
|
Experimenteel: 2 mg→Pbo → Candesartan → Pbo gevoed→38 mg
2 mg MK-5478 in periode 1; Placebo in periode 2; Candesartan in periode 3; Placebo in periode 4 met een vetrijke maaltijd; en 38 mg MK-5478 in periode 5.
Tussen de menstruaties zat minimaal 7 dagen wash-out.
|
In Deel I: Toediening van een enkele dosis MK-5478 orale capsules, totale doses van 1, 2, 5, 8, 12, 18, 24 of 38 mg.
Eenmalige toediening van candesartan, 32 mg orale tablet
Andere namen:
Placebo
|
|
Experimenteel: 2 mg → Candesartan → Pbo → Candesartan gevoed → 38 mg
2 mg MK-5478 in periode 1; Candesartan in periode 2; Placebo in periode 3; Candesartan in Periode 4 met een vetrijke maaltijd; en 38 mg MK-5478 in periode 5.
Tussen de menstruaties zat minimaal 7 dagen wash-out.
|
In Deel I: Toediening van een enkele dosis MK-5478 orale capsules, totale doses van 1, 2, 5, 8, 12, 18, 24 of 38 mg.
Eenmalige toediening van candesartan, 32 mg orale tablet
Andere namen:
Placebo
|
|
Experimenteel: 2 mg → 8 mg → 18 mg → 2 mg gevoerd → Pbo
2 mg MK-5478 in periode 1; 8 mg MK-5478 in periode 2; 18 mg MK-5478 in periode 3; 2 mg MK-5478 in periode 4 met een vetrijke maaltijd; en placebo in periode 5.
Tussen de menstruaties zat minimaal 7 dagen wash-out.
|
In Deel I: Toediening van een enkele dosis MK-5478 orale capsules, totale doses van 1, 2, 5, 8, 12, 18, 24 of 38 mg.
Eenmalige toediening van candesartan, 32 mg orale tablet
Andere namen:
Placebo
|
|
Experimenteel: Candesartan → 8 mg → 18 mg → 2 mg gevoed → 38 mg
Candesartan in periode 1; 8 mg MK-5478 in periode 2; 18 mg MK-5478 in periode 3; 2 mg MK-5478 in periode 4 met een vetrijke maaltijd; en 38 mg MK-5478 in periode 5.
Tussen de menstruaties zat minimaal 7 dagen wash-out.
|
In Deel I: Toediening van een enkele dosis MK-5478 orale capsules, totale doses van 1, 2, 5, 8, 12, 18, 24 of 38 mg.
Eenmalige toediening van candesartan, 32 mg orale tablet
Andere namen:
Placebo
|
|
Experimenteel: Candesartan→Pbo → 12 mg → 24 mg→38 mg
Candesartan in periode 1; Placebo in periode 2; 12 mg MK-5478 in periode 3; 24 mg MK-5478 in periode 4; en 38 mg MK-5478 in periode 5.
Tussen de menstruaties zat minimaal 7 dagen wash-out.
|
In Deel I: Toediening van een enkele dosis MK-5478 orale capsules, totale doses van 1, 2, 5, 8, 12, 18, 24 of 38 mg.
Eenmalige toediening van candesartan, 32 mg orale tablet
Andere namen:
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een of meer bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 14 dagen na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot dag 52)
|
Een AE is elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR, is ook een AE.
|
Tot 14 dagen na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot dag 52)
|
|
Aantal deelnemers dat de behandeling heeft stopgezet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Een AE is elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR, is ook een AE.
|
Tot 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC 0-oneindig) van MK-5478 en Candesartan
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
Er werd bloed afgenomen op de volgende tijdstippen: vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 24, 36 en 48 uur na de dosis om de AUC te meten 0-oneindigheid van MK-5478 en Candesartan
|
Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in aorta-augmentatie-index (AIx) van MK-5478 en candesartan
Tijdsspanne: Basislijn en 1 tot 3 uur na de dosis
|
De parameters van de centrale bloeddruk (CBP) zullen worden gemeten en gebruikt om de aorta-augmentatie-index (AIx) af te leiden.
De AIx kwantificeert de bijdrage van teruggekaatste uitgaande systolische drukgolven aan de late systolische centrale bloeddruk, die toeneemt met afnemende aortacompliantie.
AIx wordt gemeten door pulsgolfanalyse met behulp van het SphygmoCor-systeem geleverd door AtCor Medical.
Resultaten met een afname van > 5% in AIx waren gepland voor analyse; resultaten met een afname van < 5% in AIx werden niet geanalyseerd.
|
Basislijn en 1 tot 3 uur na de dosis
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van MK-5478 en Candesartan
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
Er werd bloed afgenomen op de volgende tijdstippen: vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 24, 36 en 48 uur na de dosis om de Cmax van MK-5478 en Candesartan
|
Voor de dosis en tot 48 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 december 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 december 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 december 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
4 december 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 augustus 2018
Laatst geverifieerd
1 augustus 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 5478-001
- 2009-016048-38 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Bestudeer gegevens/documenten
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .