Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rituximab bij het voorkomen van acute graft-versus-hostziekte bij patiënten die een donorstamceltransplantatie ondergaan voor hematologische kanker

23 augustus 2023 bijgewerkt door: University of Nebraska

RITUXIMAB VOOR DE PREVENTIE VAN ACUTE GRAFT-VERSUS-HOST-ZIEKTE (GVHD) NA NIET-VERWANTE DONOR-ALLOGENEISCHE HEMATOPOëTISCHE CELTRANSPLANTATIE (HCT)

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed rituximab werkt bij het voorkomen van acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) bij patiënten die een donorstamceltransplantatie ondergaan voor hematologische kanker. Het geven van chemotherapie en bestraling van het hele lichaam vóór een donorstamceltransplantatie helpt de groei van kankercellen te stoppen. Het kan ook voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. De gedoneerde stamcellen kunnen de immuuncellen van de patiënt vervangen en eventuele resterende kankercellen helpen vernietigen (transplantaat-versus-tumoreffect). Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor ook een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van een monoklonaal antilichaam, rituximab, samen met anti-thymocytglobuline, tacrolimus en mycofenolaatmofetil voor en na de transplantatie kan dit voorkomen

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de incidentie van graad II-IV acute GVHD te bepalen op dag 100 na gematchte, niet-gerelateerde allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) van een donor bij opname van rituximab in het conditioneringsregime.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de transplantatiegerelateerde mortaliteit op dag 100 te bepalen na gematchte, niet-gerelateerde allogene HCT van een donor bij opname van rituximab in het conditioneringsregime.

II. Om de algehele overleving (OS) en ziektevrije overleving (DFS) te bepalen na gematchte, niet-gerelateerde allogene HCT van een donor bij opname van rituximab in het conditioneringsregime.

III. Om de cumulatieve incidentie van infectieuze complicaties op dag 100 na gematchte niet-gerelateerde donor-HCT te bepalen bij opname van rituximab in het conditioneringsregime.

IV. Om het effect te bepalen van toevoeging van rituximab aan het conditioneringsregime op het herstel van T-regulerende (T-reg) cellen, en om het effect te bepalen van het aantal T-cellen, inclusief T-reg, in het stamcelproduct en op dag 30 op de incidentie van graad II-IV acute GVHD (aGVHD) en de cumulatieve infectieuze complicaties op dag 100.

V. Om het effect te bepalen van toevoeging van rituximab aan het conditioneringsregime op het herstel van antigeen presenterende myeloïde cellen, en om het effect te bepalen van dendritische cel subset DC1, DC2 en van myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC), aantal in het stamceltransplantaat en op dag +30 over de incidentie van acute GVHD graad II-IV en de cumulatieve incidentie van infectieuze complicaties op dag 100.

OVERZICHT:

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen een van de volgende conditioneringsregimes volgens de transplantatiearts: cyclofosfamide en totale lichaamsbestraling (TBI); gerichte busulfan en fludarabine; verlaagde dosis busulfan en fludarabine; of fludarabine en TBI.

GRAFT-VERSUS-HOST-ZIEKTEPROFYLAXE: Patiënten krijgen rituximab intraveneus (IV) op dag -6, 1, 8 en 15 en anti-thymocytenglobuline IV gedurende 6-8 uur op dag -3 tot -1. Patiënten krijgen ook continu tacrolimus IV en daarna oraal (PO) beginnend op dag -1 en doorgaand tot dag 150 gevolgd door een afbouw tot dag 180 en mycofenolaatmofetil PO of IV tweemaal daags op dag -1 tot 60.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan op dag 0 een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.

Patiënten worden gedurende 100 dagen na transplantatie periodiek opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML), acute lymfoblastische leukemie (ALL), chronische myeloïde leukemie (CML) in acceleratiefase of blastaire crisis, chronische lymfatische leukemie (CLL), non-Hodgkin-lymfoom (NHL), myelodysplastische syndromen (MDS) ( intermediate-2 of hoog-risico ziekte door International Pelvic Pain Society [IPPS])
  • Patiënten met AML, ALL of MDS die voor myeloablatieve conditionering zijn ingepland, moeten aan het begin van de conditionering =< 10% blasten in het beenmerg of perifeer bloed hebben
  • Patiënten met AML, ALL of CML die zijn ingepland voor conditionering met verminderde intensiteit of niet-myeloablatieve conditionering, moeten in volledige morfologische remissie zijn aan het begin van de conditionering (residuziekte door flowcytometrie of cytogenetica en/of onvolledig herstel van neutrofielen of aantal bloedplaatjes zijn acceptabel)
  • Patiënten met CLL of NHL die zijn ingepland voor verminderde intensiteit of niet-myeloablatieve conditionering mogen geen bewijs hebben van omvangrijke ziekte (> 50% beenmergbetrokkenheid of massa's > 10 cm) aan het begin van de conditionering
  • Voldoet aan alle pulmonale, cardiale, renale en hepatische criteria voor allogene HCT van gematchte niet-gerelateerde donor (MUD) volgens de standaardbehandeling
  • Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende twaalf maanden na stamceltransplantatie
  • Adequaat gematchte niet-verwante donor beschikbaar
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming; schriftelijke geïnformeerde toestemming van de niet-verwante donor is vereist om deel te nemen aan de optionele onderzoeken

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt of donor besmet met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Patiënt of donor met een voorgeschiedenis van hepatitis B of C en/of positieve serologie die consistent is met een eerdere hepatitis B- of C-infectie (patiënten en/of donor die een hepatitis B-vaccinatie hebben gekregen, zijn aanvaardbaar)
  • Patiënt of donor met actieve hepatitis B of C en/of detecteerbaar viraal ribonucleïnezuur (RNA)
  • Meer dan 20.000 circulerende CD20+ cellen/uL
  • Behandeling met rituximab om welke reden dan ook in de 12 maanden voorafgaand aan HCT
  • Patiënt gepland voor navelstrengbloedtransplantatie
  • Aanwezigheid van actieve ongecontroleerde infectie bij aanvang van conditionering
  • Aanwezigheid van actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) (voorgeschiedenis van adequaat behandelde CZS-ziekte is acceptabel)
  • Aanwezigheid van ongecontroleerde psychiatrische stoornis
  • Patiënt kan geen geïnformeerde toestemming geven
  • Niet-verwante donorproducten ontvangen van de Deutsche Knochenmarkspenderdatei (DKMS) Registry komen niet in aanmerking voor de optionele studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (Rituximab en allogene HCT-transplantatie)

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen een van de volgende conditioneringsregimes volgens de transplantatiearts: cyclofosfamide en TBI; gerichte busulfan en fludarabine; verlaagde dosis busulfan en fludarabine; of fludarabine en TBI.

GRAFT-VERSUS-HOST-ZIEKTEPROFYLAXE: Patiënten krijgen rituximab IV op dag -6, 1, 8 en 15 en anti-thymocytenglobuline IV gedurende 6-8 uur op dag -3 tot -1. Patiënten krijgen ook continu tacrolimus IV en daarna PO beginnend op dag -1 en doorgaand tot dag 150 gevolgd door een afbouw tot dag 180 en mycofenolaatmofetil PO of IV tweemaal daags op dag -1 tot 60.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan op dag 0 een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
Straling: totale lichaamsbestraling
TBI ondergaan
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
Gegeven IV of PO
Andere namen:
  • Celcept
  • MMF
Geneesmiddel: busulfan
IV gegeven
Andere namen:
  • BSF
  • BU
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
Geneesmiddel: anti-thymocyt globuline
IV gegeven
Andere namen:
  • ATGAM
  • ATG
  • Thymoglobuline
  • lymfocyt immuunglobuline
Geneesmiddel: rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • MOAB IDEC-C2B8
Geneesmiddel: tacrolimus
IV gegeven
Andere namen:
  • Progr
  • FK506
Procedure: allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Stamceltransplantatie
Biologisch: graft-versus-hostziekte profylaxe/therapie
Onderga profylaxe/therapie van graft-versus-hostziekte
Andere namen:
  • profylaxe/therapie, graft-versus-hostziekte
  • profylaxe/therapie, GVHD
Geneesmiddel: cyclofosfamide
Gegeven PO of IV
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxaan
Biologisch: graft-versus-tumor-inductietherapie
Onderga graft-versus-tumor-inductietherapie
Andere namen:
  • graft-versus-host ziekte-inductie
  • graft-versus-tumorinductie
Biologisch: immunosuppressieve therapie
Immunosuppressieve therapie ondergaan
Andere namen:
  • immunosuppressie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met graad II-IV acute GVHD
Tijdsspanne: Op dag 100
Vastbesloten met de dood als een concurrerend risico. Gedefinieerd en geënsceneerd met behulp van de wijzigingen van de Glucksberg-criteria in de consensusconferentie van 1994.
Op dag 100

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van transplantatie met terugval/progressie of overlijden als gecensureerde gebeurtenissen, tot 2 jaar
Geschat met Kaplan-Meier schatter.
Vanaf de datum van transplantatie met terugval/progressie of overlijden als gecensureerde gebeurtenissen, tot 2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van transplantatie met overlijden door welke oorzaak dan ook als gecensureerde gebeurtenis, tot 2 jaar
Geschat met Kaplan-Meier schatter.
Vanaf de datum van transplantatie met overlijden door welke oorzaak dan ook als gecensureerde gebeurtenis, tot 2 jaar
Transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: Op dag 100
Transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) gedefinieerd als elke mortaliteit na transplantatie behalve mortaliteit door recidiverende ziekte - Gerapporteerd als een eenvoudig percentage.
Op dag 100

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Nebraska

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert Bociek, MD, University of Nebraska

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 december 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

8 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

6 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0083-09-FB
  • P30CA036727 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2009-01552 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren