Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ритуксимаб в профилактике острой реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток по поводу гематологического рака

23 августа 2023 г. обновлено: University of Nebraska

РИТУКСИМАБ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРОЙ БОЛЕЗНИ ТРАНСПЛАНТАНТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА (РТПХ) ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ КЛЕТОК ОТ НЕРОДСТВЕННОГО ДОНОРА

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо ритуксимаб предотвращает острую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток по поводу гематологического рака. Проведение химиотерапии и облучения всего тела перед трансплантацией донорских стволовых клеток помогает остановить рост раковых клеток. Это также может помешать иммунной системе пациента отторгнуть стволовые клетки донора. Пожертвованные стволовые клетки могут заменить иммунные клетки пациента и помочь уничтожить любые оставшиеся раковые клетки (эффект трансплантата против опухоли). Иногда трансплантированные клетки от донора также могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Введение моноклональных антител, ритуксимаба вместе с антитимоцитарным глобулином, такролимусом и мофетилом микофенолата до и после трансплантации может предотвратить это.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить частоту развития острой РТПХ II-IV степени на 100-й день после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК) от неродственного донора при включении ритуксимаба в режим кондиционирования.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить смертность, связанную с трансплантацией, на 100-й день после аллогенной HCT от совместимого неродственного донора при включении ритуксимаба в режим кондиционирования.

II. Определить общую выживаемость (ОВ) и безрецидивную выживаемость (БВР) после аллогенной HCT от совместимого неродственного донора при включении ритуксимаба в режим кондиционирования.

III. Определить кумулятивную частоту инфекционных осложнений на 100-й день после HCT от совместимого неродственного донора при включении ритуксимаба в режим кондиционирования.

IV. Определить влияние добавления ритуксимаба к режиму кондиционирования на восстановление Т-регуляторных (Т-reg) клеток, а также определить влияние Т-клеток, включая Т-рег, на количество в продукте стволовых клеток и на 30-й день на частота острой РТПХ II-IV степени (оРТПХ) и кумулятивных инфекционных осложнений на 100-е сутки.

V. Определить влияние добавления ритуксимаба к режиму кондиционирования на восстановление антигенпрезентирующих миелоидных клеток, а также определить влияние субпопуляции дендритных клеток DC1, DC2 и миелоидных супрессорных клеток (MDSC), количество в трансплантате стволовых клеток и количество +30 день на частоту острой РТПХ II-IV степени и суммарную частоту инфекционных осложнений на 100 день.

КОНТУР:

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают один из следующих режимов кондиционирования в соответствии с рекомендациями врача-трансплантолога: циклофосфамид и облучение всего тела (ЧМТ); таргетные бусульфан и флударабин; бусульфан и флударабин в уменьшенных дозах; или флударабин и ЧМТ.

ПРОФИЛАКТИКА БОЛЕЗНИ ТРАНСПЛАНТАНТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА: Пациенты получают ритуксимаб внутривенно (в/в) в дни -6, 1, 8 и 15 и антитимоцитарный глобулин в/в в течение 6-8 часов в дни с -3 до -1. Пациенты также получают такролимус внутривенно непрерывно, а затем перорально (перорально), начиная с дня -1 и продолжая до 150-го дня с последующим снижением дозы до 180-го дня, и микофенолата мофетил перорально или внутривенно два раза в день в дни с -1 по 60.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациентам проводят аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в день 0.

Пациентов периодически наблюдают в течение 100 дней после трансплантации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 19 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ) в фазе акселерации или бластного криза, хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), неходжкинской лимфомы (НХЛ), миелодиспластических синдромов (МДС) ( болезнь промежуточного-2 или высокого риска согласно Международному обществу тазовой боли [IPPS])
  • Пациенты с ОМЛ, ОЛЛ или МДС, которым запланировано миелоаблативное кондиционирование, должны иметь < 10% бластов в костном мозге или периферической крови в начале кондиционирования.
  • Пациенты с ОМЛ, ОЛЛ или ХМЛ, которым назначено кондиционирование с пониженной интенсивностью или немиелоаблативное кондиционирование, должны находиться в полной морфологической ремиссии в начале кондиционирования (приемлемо остаточное заболевание по данным проточной цитометрии или цитогенетики и/или неполное восстановление количества нейтрофилов или тромбоцитов).
  • Пациенты с ХЛЛ или НХЛ, которым запланировано снижение интенсивности или немиелоаблативное кондиционирование, не должны иметь признаков массивного заболевания (> 50% вовлечения костного мозга или новообразований > 10 см) в начале кондиционирования.
  • Удовлетворяет всем легочным, сердечным, почечным и печеночным критериям стандартного лечения аллогенной HCT от совместимого неродственного донора (MUD)
  • Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время лечения и в течение двенадцати месяцев после трансплантации стволовых клеток.
  • Доступен адекватно совместимый неродственный донор
  • Письменное информированное согласие; для участия в факультативных исследованиях требуется письменное информированное согласие неродственного донора

Критерий исключения:

  • Пациент или донор, инфицированный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Пациент или донор с гепатитом В или С в анамнезе и/или положительным серологическим анализом, соответствующим предыдущей инфекции гепатита В или С (допускаются пациенты и/или доноры, получившие вакцину против гепатита В)
  • Пациент или донор с активным гепатитом В или С и/или обнаруживаемой вирусной рибонуклеиновой кислотой (РНК)
  • Более 20 000 циркулирующих клеток CD20+/мкл
  • Лечение ритуксимабом по любой причине в течение 12 месяцев до ТГСК
  • Пациенту назначена трансплантация пуповинной крови
  • Наличие активной неконтролируемой инфекции в начале кондиционирования
  • Наличие активного заболевания центральной нервной системы (ЦНС) (приемлемо адекватное лечение заболевания ЦНС в анамнезе)
  • Наличие неконтролируемого психического расстройства
  • Пациент не может дать информированное согласие
  • Продукты неродственных доноров, полученные из реестра Deutsche Knochenmarkspenderdatei (DKMS), не подходят для дополнительного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (ритуксимаб и аллогенная трансплантация HCT)

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают один из следующих режимов кондиционирования в соответствии с рекомендациями врача-трансплантолога: циклофосфамид и ЧМТ; таргетные бусульфан и флударабин; бусульфан и флударабин в уменьшенных дозах; или флударабин и ЧМТ.

ПРОФИЛАКТИКА БОЛЕЗНИ ТРАНСПЛАНТАНТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА: Пациенты получают ритуксимаб в/в в дни -6, 1, 8 и 15 и антитимоцитарный глобулин в/в в течение 6-8 часов в дни с -3 до -1. Пациенты также получают такролимус в/в непрерывно, а затем перорально, начиная с дня -1 и продолжая до 150-го дня, с последующим снижением дозы до 180-го дня и микофенолата мофетил перорально или внутривенно два раза в день в дни с -1 по 60.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациентам проводят аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в день 0.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
Радиация: облучение всего тела
Пройти ЧМТ
Другие имена:
  • ЧМТ
Лекарство: микофенолата мофетил
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ
Лекарство: бусульфан
Учитывая IV
Другие имена:
  • ЧФ
  • БУ
  • Мисульфан
  • Митозан
  • Миелолейкон
Лекарство: антитимоцитарный глобулин
Учитывая IV
Другие имена:
  • АТГАМ
  • АТГ
  • Тимоглобулин
  • иммуноглобулин лимфоцитов
Лекарство: ритуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
  • IDEC-C2B8
  • Моноклональное антитело IDEC-C2B8
  • МОАБ IDEC-C2B8
Лекарство: такролимус
Учитывая IV
Другие имена:
  • Программа
  • ФК 506
Процедура: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Трансплантация стволовых клеток
Биологический: профилактика/терапия болезни «трансплантат против хозяина»
Пройти профилактику/терапию реакции трансплантат против хозяина
Другие имена:
  • профилактика/терапия, реакция «трансплантат против хозяина»
  • профилактика/терапия, РТПХ
Лекарство: циклофосфамид
Учитывая PO или IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Эндоксан
  • Цена за тысячу показов
  • СТХ
  • Эндоксана
Биологический: индукционная терапия «трансплантат против опухоли»
Пройти индукционную терапию трансплантат против опухоли
Другие имена:
  • индукция реакции трансплантат против хозяина
  • трансплантат против индукции опухоли
Биологический: иммуносупрессивная терапия
Пройти иммуносупрессивную терапию
Другие имена:
  • иммуносупрессия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с острой РТПХ II-IV степени
Временное ограничение: В день 100
Определяется со смертью как конкурирующим риском. Определено и организовано с использованием модификаций критериев Глюксберга, принятых на консенсусной конференции 1994 года.
В день 100

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: С даты трансплантации с рецидивом/прогрессированием или смертью как цензурированные события, до 2 лет
Оценено с использованием оценки Каплана-Мейера.
С даты трансплантации с рецидивом/прогрессированием или смертью как цензурированные события, до 2 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: Со дня трансплантации со смертью по любой причине как цензурируемое событие до 2 лет
Оценено с использованием оценки Каплана-Мейера.
Со дня трансплантации со смертью по любой причине как цензурируемое событие до 2 лет
Смертность, связанная с трансплантацией (TRM)
Временное ограничение: В день 100
Смертность, связанная с трансплантацией (TRM), определяемая как любая смертность после трансплантации, за исключением смертности от рецидива заболевания. Указывается в виде простого процента.
В день 100

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Nebraska

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Robert Bociek, MD, University of Nebraska

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 декабря 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 декабря 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

6 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0083-09-FB
  • P30CA036727 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2009-01552 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bulgaria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться