Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rituximab v prevenci akutního onemocnění štěpu proti hostiteli u pacientů podstupujících transplantaci dárcovských kmenových buněk pro hematologickou rakovinu

23. srpna 2023 aktualizováno: University of Nebraska

RITUXIMAB PRO PREVENCI AKUTNÍHO ONEMOCNĚNÍ ŠTEPU VERSUS-HOSTITEL (GVHD) PO ALLOGENICKÉ TRANSPLANTÁCI HEMATOPOETICKÝCH BUNĚK (HCT) NEPŘÍBUZNÉHO dárce

Tato studie fáze II studuje, jak dobře rituximab funguje při prevenci akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u pacientů podstupujících transplantaci dárcovských kmenových buněk kvůli hematologické rakovině. Podávání chemoterapie a ozáření celého těla před transplantací dárcovských kmenových buněk pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Může také zabránit pacientovu imunitnímu systému odmítnout kmenové buňky dárce. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní buňky pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu proti nádoru). Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání monoklonální protilátky, rituximabu, spolu s anti-thymocytárním globulinem, takrolimem a mykofenolát mofetilem před a po transplantaci, může tomu zabránit

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit incidenci akutní GVHD stupně II-IV v den 100 po alogenní transplantaci hematopoetických buněk od dárce (HCT) při začlenění rituximabu do přípravného režimu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovení úmrtnosti související s transplantací v den 100 po alogenní HCT shodného nepříbuzného dárce při začlenění rituximabu do přípravného režimu.

II. Stanovit celkové přežití (OS) a přežití bez onemocnění (DFS) po alogenní HCT od nepříbuzného dárce při začlenění rituximabu do přípravného režimu.

III. Stanovit kumulativní výskyt infekčních komplikací 100. den po HCT shodného nepříbuzného dárce při začlenění rituximabu do přípravného režimu.

IV. Stanovit účinek přidání rituximabu ke kondicionačnímu režimu na obnovu T regulačních (T-reg) buněk a určit účinek T-buněk, včetně T-reg, počet v produktu kmenových buněk a 30. den na výskyt akutní GVHD stupně II-IV (aGVHD) a kumulativních infekčních komplikací 100. den.

V. Stanovit účinek přidání rituximabu ke kondicionačnímu režimu na obnovu myeloidních buněk prezentujících antigen a určit účinek podskupiny dendritických buněk DC1, DC2 a supresorových buněk odvozených od myeloidů (MDSC), počet ve štěpu kmenových buněk a při den +30 na incidenci akutní GVHD stupně II-IV a kumulativní incidenci infekčních komplikací 100. den.

OBRYS:

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají jeden z následujících režimů kondicionování podle transplantačního lékaře: cyklofosfamid a celkové ozáření těla (TBI); cílený busulfan a fludarabin; snížené dávky busulfanu a fludarabinu; nebo fludarabin a TBI.

PROFYLAXE ONEMOCNĚNÍ GRAFT-VERSUS-HOST: Pacienti dostávají rituximab intravenózně (IV) ve dnech -6, 1, 8 a 15 a anti-thymocytární globulin IV po dobu 6-8 hodin ve dnech -3 až -1. Pacienti také dostávají takrolimus IV kontinuálně a poté perorálně (PO) počínaje dnem -1 a pokračující do dne 150, po kterém následuje postupné snižování do dne 180 a mykofenolát mofetil PO nebo IV dvakrát denně ve dnech -1 až 60.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci krvetvorných buněk v den 0.

Pacienti jsou pravidelně sledováni po dobu 100 dnů po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML), akutní lymfoblastické leukémie (ALL), chronické myeloidní leukémie (CML) v akcelerované fázi nebo blastické krizi, chronické lymfocytární leukémie (CLL), non-Hodgkinského lymfomu (NHL), myelodysplastických syndromů (MDS) ( středně-2 nebo vysoce rizikové onemocnění podle International Pelvic Pain Society [IPPS])
  • Pacienti s AML, ALL nebo MDS plánovaní na myeloablativní kondicionování by měli mít na začátku kondicionování =< 10 % blastů v kostní dřeni nebo periferní krvi
  • Pacienti s AML, ALL nebo CML, u kterých je plánována snížená intenzita kondicionování nebo nemyeloablativní kondicionování, by měli být na začátku kondicionování v úplné morfologické remisi (přijatelné jsou reziduální onemocnění pomocí průtokové cytometrie nebo cytogenetiky a/nebo neúplné obnovení počtu neutrofilů nebo krevních destiček)
  • Pacienti s CLL nebo NHL, u nichž je plánována snížená intenzita nebo nemyeloablativní kondicionování, by na začátku kondicionování neměli mít žádné známky objemného onemocnění (> 50 % postižení kostní dřeně nebo hmoty > 10 cm).
  • Splňuje všechna plicní, kardiální, renální a jaterní kritéria pro alogenní HCT s nepříbuzným dárcem (MUD) odpovídající standardní péči
  • Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu dvanácti měsíců po transplantaci kmenových buněk
  • K dispozici je odpovídající nepříbuzný dárce
  • Písemný informovaný souhlas; K účasti na nepovinných studiích je nutný písemný informovaný souhlas nepříbuzného dárce

Kritéria vyloučení:

  • Pacient nebo dárce infikovaný virem lidské imunodeficience (HIV)
  • Pacient nebo dárce s anamnézou hepatitidy B nebo C a/nebo pozitivní sérologií odpovídající předchozí infekci hepatitidou B nebo C (pacienti a/nebo dárci, kteří byli očkováni proti hepatitidě B, jsou přijatelní)
  • Pacient nebo dárce s aktivní hepatitidou B nebo C a/nebo detekovatelnou virovou ribonukleovou kyselinou (RNA)
  • Více než 20 000 cirkulujících CD20+ buněk/ul
  • Léčba rituximabem z jakéhokoli důvodu během 12 měsíců před HCT
  • Pacient plánován na transplantaci pupečníkové krve
  • Přítomnost aktivní nekontrolované infekce na začátku kondicionování
  • Přítomnost aktivního onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (anamnéza adekvátně léčeného onemocnění CNS je přijatelná)
  • Přítomnost nekontrolované psychiatrické poruchy
  • Pacient není schopen dát informovaný souhlas
  • Nesouvisející dárcovské produkty získané z registru Deutsche Knochenmarkspenderdatei (DKMS) nejsou způsobilé pro nepovinnou studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (Rituximab a alogenní transplantace HCT)

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají jeden z následujících režimů kondicionování podle transplantačního lékaře: cyklofosfamid a TBI; cílený busulfan a fludarabin; snížené dávky busulfanu a fludarabinu; nebo fludarabin a TBI.

PROFYLAXE ONEMOCNĚNÍ GRAFT-VERSUS-HOST: Pacienti dostávají rituximab IV ve dnech -6, 1, 8 a 15 a anti-thymocytární globulin IV po dobu 6-8 hodin ve dnech -3 až -1. Pacienti také dostávají takrolimus IV kontinuálně a poté PO počínaje dnem -1 a pokračující do dne 150, po kterém následuje postupné snižování do dne 180 a mykofenolát mofetil PO nebo IV dvakrát denně ve dnech -1 až 60.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci krvetvorných buněk v den 0.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Záření: celotělové ozáření
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: mykofenolát mofetil
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Lék: busulfan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BSF
  • BU
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
Lék: anti-thymocytární globulin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • ATGAM
  • ATG
  • Thymoglobulin
  • lymfocytární imunoglobulin
Lék: rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • MOAB IDEC-C2B8
Lék: takrolimus
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Prograf
  • FK 506
Postup: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Transplantace kmenových buněk
Biologický: profylaxe/terapie reakce štěpu proti hostiteli
Podstoupit profylaxi/terapii reakce štěpu proti hostiteli
Ostatní jména:
  • profylaxe/terapie, reakce štěpu proti hostiteli
  • profylaxe/terapie, GVHD
Lék: cyklofosfamid
Daný PO nebo IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Biologický: indukční terapie štěpu proti nádoru
Podstoupit indukční terapii štěpu proti nádoru
Ostatní jména:
  • indukce reakce štěpu proti hostiteli
  • štěp versus indukce tumoru
Biologický: imunosupresivní terapie
Podstoupit imunosupresivní léčbu
Ostatní jména:
  • imunosuprese

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s II-IV. stupněm akutní GVHD
Časové okno: V den 100
Určeno se smrtí jako konkurenčním rizikem. Definováno a zinscenováno pomocí modifikací Glucksbergových kritérií z roku 1994 na konsensuální konferenci.
V den 100

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí
Časové okno: Od data transplantace s relapsem/progresí nebo smrtí jako cenzurované události do 2 let
Odhad pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
Od data transplantace s relapsem/progresí nebo smrtí jako cenzurované události do 2 let
Celkové přežití
Časové okno: Ode dne transplantace se smrtí z jakékoli příčiny jako cenzurovaná událost do 2 let
Odhad pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
Ode dne transplantace se smrtí z jakékoli příčiny jako cenzurovaná událost do 2 let
Úmrtnost související s transplantací (TRM)
Časové okno: V den 100
Úmrtnost související s transplantací (TRM) definovaná jako jakákoli úmrtnost po transplantaci kromě úmrtnosti na recidivu onemocnění – uvádí se jako jednoduché procento.
V den 100

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Nebraska

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert Bociek, MD, University of Nebraska

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. prosince 2009

Primární dokončení (Aktuální)

19. prosince 2012

Dokončení studie (Aktuální)

10. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0083-09-FB
  • P30CA036727 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2009-01552 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit