Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab for å forhindre akutt graft-versus-vert-sykdom hos pasienter som gjennomgår en donorstamcelletransplantasjon for hematologisk kreft

23. august 2023 oppdatert av: University of Nebraska

RITUXIMAB FOR FOREBYGGING AV AKUTT GRAFT-VERSUS-VERT-SYKDOM (GVHD) ETTER URELATERTE DONOR ALLOGENE HEMATOPOIETIISK CELLE-TRANSPLANTASJON (HCT)

Denne fase II-studien studerer hvor godt rituximab virker for å forhindre akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) hos pasienter som gjennomgår en donorstamcelletransplantasjon for hematologisk kreft. Å gi kjemoterapi og bestråling av hele kroppen før en donorstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreftceller. Det kan også stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. De donerte stamcellene kan erstatte pasientens immunceller og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller (graft-versus-tumor-effekt). Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor også lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi et monoklonalt antistoff, rituximab, sammen med anti-tymocytt-globulin, takrolimus og mykofenolatmofetil før og etter transplantasjonen kan stoppe dette fra å skje

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme forekomsten av grad II-IV akutt GVHD på dag 100 etter matchet urelatert donor allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) ved inkorporering av rituximab i kondisjoneringsregimet.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme dag 100 transplantasjonsrelatert dødelighet etter matchet urelatert donor allogen HCT ved inkorporering av rituximab i kondisjoneringsregimet.

II. For å bestemme total overlevelse (OS) og sykdomsfri overlevelse (DFS) etter matchet urelatert donorallogen HCT ved inkorporering av rituximab i kondisjoneringsregimet.

III. For å bestemme den kumulative forekomsten av smittsomme komplikasjoner på dag 100 etter matchet urelatert donor-HCT ved inkorporering av rituximab i kondisjoneringsregimet.

IV. For å bestemme effekten av rituximab tillegg til kondisjoneringsregimet på utvinning av T-regulatoriske (T-reg) celler, og for å bestemme effekten av T-celle, inkludert T-reg, antall i stamcelleproduktet og på dag 30 på forekomst av grad II-IV akutt GVHD (aGVHD) og de kumulative infeksjonskomplikasjonene på dag 100.

V. For å bestemme effekten av rituximab tillegg til kondisjoneringsregimet på antigenpresenterende myeloide cellegjenoppretting, og for å bestemme effekten av dendritiske celleundergruppen DC1, DC2 og myeloid-avledede suppressorceller (MDSC), antall i stamcelletransplantatet og kl. dag +30 på forekomsten av akutt GVHD grad II-IV og den kumulative forekomsten av smittsomme komplikasjoner på dag 100.

OVERSIKT:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får ett av følgende kondisjoneringsregimer i henhold til transplantasjonslegen: cyklofosfamid og total-kroppsbestråling (TBI); målrettet busulfan og fludarabin; redusert dose busulfan og fludarabin; eller fludarabin og TBI.

PROFYLAKSIS AV GRAFT-VERSUS-VERTSSYKDOM: Pasienter får rituximab intravenøst ​​(IV) på dag -6, 1, 8 og 15 og anti-tymocyttglobulin IV over 6-8 timer på dag -3 til -1. Pasienter får også takrolimus IV kontinuerlig og deretter oralt (PO) fra dag -1 og fortsetter til dag 150 etterfulgt av nedtrapping til dag 180 og mykofenolatmofetil PO eller IV to ganger daglig på dag -1 til 60.

TRANSPLANTASJON: Pasienter gjennomgår allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon på dag 0.

Pasientene følges opp med jevne mellomrom i 100 dager etter transplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av akutt myeloid leukemi (AML), akutt lymfatisk leukemi (ALL), kronisk myelogen leukemi (KML) i akselerert fase eller blast krise, kronisk lymfatisk leukemi (KLL), Non-Hodgkin lymfom (NHL), myelodysplastiske syndromer (MDS) ( middels 2 eller høyrisikosykdom av International Pelvic Pain Society [IPPS])
  • Pasienter med AML, ALL eller MDS planlagt for myeloablativ kondisjonering bør ha =< 10 % blaster i benmarg eller perifert blod ved starten av kondisjoneringen
  • Pasienter med AML, ALL eller KML planlagt for redusert intensitetskondisjonering eller ikke-myeloablativ kondisjonering bør være i fullstendig morfologisk remisjon ved starten av kondisjoneringen (residual sykdom ved flowcytometri eller cytogenetikk og/eller ufullstendig gjenoppretting av nøytrofil- eller blodplateantall er akseptabelt)
  • Pasienter med CLL eller NHL planlagt for redusert intensitet eller ikke-myeloablativ kondisjonering skal ikke ha noen tegn på voluminøs sykdom (> 50 % benmargspåvirkning eller masse > 10 cm) ved starten av kondisjoneringen
  • Oppfyller alle pulmonale, hjerte-, nyre- og leverkriterier for standard-of-care matchet urelatert donor (MUD) allogen HCT
  • Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandling og i tolv måneder etter stamcelletransplantasjon
  • Tilstrekkelig matchet urelatert giver tilgjengelig
  • Skriftlig informert samtykke; skriftlig informert samtykke fra den urelaterte giveren kreves for å delta i de valgfrie studiene

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient eller donor infisert med humant immunsviktvirus (HIV)
  • Pasient eller donor med hepatitt B eller C i anamnesen og/eller positiv serologi i samsvar med tidligere hepatitt B- eller C-infeksjon (pasienter og/eller donor som mottok hepatitt B-vaksinasjon er akseptable)
  • Pasient eller donor med aktiv hepatitt B eller C og/eller påvisbar viral ribonukleinsyre (RNA)
  • Mer enn 20 000 sirkulerende CD20+-celler/uL
  • Behandling med rituximab uansett årsak i de 12 månedene før HCT
  • Pasient planlagt for navlestrengsblodtransplantasjon
  • Tilstedeværelse av aktiv ukontrollert infeksjon ved start av kondisjonering
  • Tilstedeværelse av aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom (historie med tilstrekkelig behandlet CNS-sykdom er akseptabel)
  • Tilstedeværelse av ukontrollert psykiatrisk lidelse
  • Pasienten kan ikke gi informert samtykke
  • Ikke-relaterte donorprodukter mottatt fra Deutsche Knochenmarkspenderdatei (DKMS) Registry er ikke kvalifisert for den valgfrie studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (Rituximab og allogen HCT-transplantasjon)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får ett av følgende kondisjoneringsregimer i henhold til transplantasjonslegen: cyklofosfamid og TBI; målrettet busulfan og fludarabin; redusert dose busulfan og fludarabin; eller fludarabin og TBI.

PROFYLAKSIS AV GRAFT-VERSUS-VERTSSYKDOM: Pasienter får rituximab IV på dag -6, 1, 8 og 15 og anti-tymocyttglobulin IV over 6-8 timer på dag -3 til -1. Pasienter får også takrolimus IV kontinuerlig og deretter PO som begynner på dag -1 og fortsetter til dag 150 etterfulgt av en nedtrapping til dag 180 og mykofenolatmofetil PO eller IV to ganger daglig på dag -1 til 60.

TRANSPLANTASJON: Pasienter gjennomgår allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon på dag 0.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Stråling: bestråling av hele kroppen
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • TBI
Legemiddel: mykofenolatmofetil
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Legemiddel: busulfan
Gitt IV
Andre navn:
  • BSF
  • BU
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
Legemiddel: anti-tymocyttglobulin
Gitt IV
Andre navn:
  • ATGAM
  • ATG
  • Thymoglobulin
  • lymfocytt immunglobulin
Legemiddel: rituximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • MOAB IDEC-C2B8
Legemiddel: takrolimus
Gitt IV
Andre navn:
  • Prograf
  • FK 506
Fremgangsmåte: allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Stamcelletransplantasjon
Biologisk: graft versus host sykdomsprofylakse/terapi
Gjennomgå graft versus host sykdom profylakse/terapi
Andre navn:
  • profylakse/terapi, graft versus host sykdom
  • profylakse/terapi, GVHD
Legemiddel: cyklofosfamid
Gitt PO eller IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Biologisk: graft-versus-tumor induksjonsterapi
Gjennomgå graft-versus-tumor induksjonsterapi
Andre navn:
  • induksjon av graft versus host sykdom
  • graft versus tumorinduksjon
Biologisk: immunsuppressiv terapi
Gjennomgå immunsuppressiv terapi
Andre navn:
  • immunsuppresjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med grad II-IV Akutt GVHD
Tidsramme: På dag 100
Bestemt med døden som en konkurrerende risiko. Definert og iscenesatt ved å bruke konsensuskonferansemodifikasjonene fra 1994 av Glucksberg-kriteriene.
På dag 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Fra transplantasjonsdatoen med tilbakefall/progresjon eller død som sensurerte hendelser, opptil 2 år
Estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-estimator.
Fra transplantasjonsdatoen med tilbakefall/progresjon eller død som sensurerte hendelser, opptil 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for transplantasjon med død uansett årsak som en sensurert hendelse, opptil 2 år
Estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-estimator.
Fra datoen for transplantasjon med død uansett årsak som en sensurert hendelse, opptil 2 år
Transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: På dag 100
Transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) definert som all dødelighet etter transplantasjon unntatt dødelighet av residiverende sykdom - Rapporteres som en enkel prosentandel.
På dag 100

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Nebraska

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert Bociek, MD, University of Nebraska

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. desember 2009

Primær fullføring (Faktiske)

19. desember 2012

Studiet fullført (Faktiske)

10. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2010

Først lagt ut (Antatt)

8. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

6. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0083-09-FB
  • P30CA036727 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2009-01552 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere