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Le rituximab dans la prévention de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte chez les patients subissant une greffe de cellules souches de donneur pour un cancer hématologique

23 août 2023 mis à jour par: University of Nebraska

RITUXIMAB POUR LA PRÉVENTION DE LA MALADIE AIGUË DU GREFFON CONTRE L'HÔTE (GVHD) APRÈS UNE TRANSPLANTATION DE CELLULES HÉMATOPOÏÉTIQUES (HCT) ALLOGÉNÉIQUES D'UN DONNEUR NON APPARENTÉ

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du rituximab dans la prévention de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les patients subissant une greffe de cellules souches d'un donneur pour un cancer hématologique. L'administration d'une chimiothérapie et d'une irradiation corporelle totale avant une greffe de cellules souches d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Cela peut également empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Les cellules souches données peuvent remplacer les cellules immunitaires du patient et aider à détruire les cellules cancéreuses restantes (effet greffon contre tumeur). Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent également produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration d'un anticorps monoclonal, le rituximab, avec de la globuline anti-thymocyte, du tacrolimus et du mycophénolate mofétil avant et après la greffe peut empêcher que cela ne se produise

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer l'incidence de la GVHD aiguë de grade II-IV au jour 100 après une allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT) allogéniques avec un donneur apparié lors de l'incorporation de rituximab dans le régime de conditionnement.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la mortalité liée à la greffe au jour 100 après HCT allogénique avec donneur non apparenté apparié lors de l'incorporation de rituximab dans le régime de conditionnement.

II. Déterminer la survie globale (SG) et la survie sans maladie (DFS) après HCT allogénique avec donneur non apparenté apparié lors de l'incorporation de rituximab dans le régime de conditionnement.

III. Déterminer l'incidence cumulée des complications infectieuses au jour 100 après HCT de donneur non apparenté apparié lors de l'incorporation de rituximab dans le régime de conditionnement.

IV. Déterminer l'effet de l'ajout de rituximab au régime de conditionnement sur la récupération des cellules T régulatrices (T-reg) et déterminer l'effet du nombre de cellules T, y compris T-reg, dans le produit à base de cellules souches et au jour 30 sur la l'incidence de la GVHD aiguë de grade II-IV (aGVHD) et les complications infectieuses cumulées au jour 100.

V. Déterminer l'effet de l'ajout de rituximab au régime de conditionnement sur la récupération des cellules myéloïdes présentant l'antigène, et déterminer l'effet du sous-ensemble de cellules dendritiques DC1, DC2 et des cellules suppressives dérivées de myéloïdes (MDSC), nombre dans la greffe de cellules souches et à jour +30 sur l'incidence de la GVHD aiguë grade II-IV et l'incidence cumulée des complications infectieuses au jour 100.

CONTOUR:

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent l'un des régimes de conditionnement suivants selon le médecin transplanteur : cyclophosphamide et irradiation corporelle totale (TBI) ; busulfan et fludarabine ciblés ; busulfan et fludarabine à dose réduite ; ou fludarabine et TBI.

PROPHYLAXIE DU GREFFON CONTRE L'HÔTE : Les patients reçoivent du rituximab par voie intraveineuse (IV) les jours -6, 1, 8 et 15 et de la globuline anti-thymocyte IV pendant 6 à 8 heures les jours -3 à -1. Les patients reçoivent également du tacrolimus IV en continu puis par voie orale (PO) du jour -1 au jour 150 suivi d'une diminution jusqu'au jour 180 et du mycophénolate mofétil PO ou IV deux fois par jour du jour -1 au jour 60.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au jour 0.

Les patients sont suivis périodiquement pendant 100 jours après la greffe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de leucémie aiguë myéloïde (LAM), leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase accélérée ou en crise blastique, leucémie lymphoïde chronique (LLC), lymphome non hodgkinien (LNH), syndromes myélodysplasiques (SMD) ( maladie intermédiaire-2 ou à haut risque par International Pelvic Pain Society [IPPS])
  • Les patients atteints de LAM, de LAL ou de SMD devant recevoir un conditionnement myéloablatif doivent avoir =< 10 % de blastes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique au début du conditionnement
  • Les patients atteints de LAM, de LAL ou de LMC devant recevoir un conditionnement d'intensité réduite ou un conditionnement non myéloablatif doivent être en rémission morphologique complète au début du conditionnement (une maladie résiduelle par cytométrie en flux ou cytogénétique et/ou une récupération incomplète du nombre de neutrophiles ou de plaquettes sont acceptables)
  • Les patients atteints de LLC ou de LNH programmés pour un conditionnement d'intensité réduite ou non myéloablatif ne doivent présenter aucun signe de maladie volumineuse (> 50 % d'atteinte de la moelle osseuse ou masses > 10 cm) au début du conditionnement
  • Remplit tous les critères pulmonaires, cardiaques, rénaux et hépatiques pour le HCT allogénique avec donneur non apparenté correspondant à la norme de soins
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement et pendant douze mois après la greffe de cellules souches
  • Donneur non apparenté suffisamment apparié disponible
  • Consentement éclairé écrit ; le consentement éclairé écrit du donneur non apparenté est requis pour participer aux études facultatives

Critère d'exclusion:

  • Patient ou donneur infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Patient ou donneur ayant des antécédents d'hépatite B ou C et/ou une sérologie positive compatible avec une infection antérieure par l'hépatite B ou C (les patients et/ou le donneur qui ont reçu le vaccin contre l'hépatite B sont acceptables)
  • Patient ou donneur atteint d'hépatite B ou C active et/ou d'acide ribonucléique viral (ARN) détectable
  • Plus de 20 000 cellules CD20+ circulantes/uL
  • Traitement par rituximab pour quelque raison que ce soit au cours des 12 mois précédant le HCT
  • Patient devant subir une greffe de sang de cordon
  • Présence d'une infection active non contrôlée au début du conditionnement
  • Présence d'une maladie active du système nerveux central (SNC) (des antécédents de maladie du SNC correctement traitée sont acceptables)
  • Présence d'un trouble psychiatrique non contrôlé
  • Patient incapable de donner son consentement éclairé
  • Les produits de donneurs non apparentés reçus du registre Deutsche Knochenmarkspenderdatei (DKMS) ne sont pas éligibles pour l'étude facultative

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (Rituximab et allogreffe HCT)

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent l'un des régimes de conditionnement suivants selon le médecin transplanteur : cyclophosphamide et TBI ; busulfan et fludarabine ciblés ; busulfan et fludarabine à dose réduite ; ou fludarabine et TBI.

PROPHYLAXIE DU GREFFON CONTRE L'HÔTE : Les patients reçoivent du rituximab IV les jours -6, 1, 8 et 15 et de la globuline anti-thymocyte IV pendant 6 à 8 heures les jours -3 à -1. Les patients reçoivent également du tacrolimus IV en continu puis PO du jour -1 au jour 150 suivi d'une diminution jusqu'au jour 180 et du mycophénolate mofétil PO ou IV deux fois par jour du jour -1 au jour 60.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au jour 0.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
Radiation: irradiation corporelle totale
Subir un TBI
Autres noms:
  • TCC
Médicament: mycophénolate mofétil
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Cellcept
  • MMF
Médicament: busulfan
Étant donné IV
Autres noms:
  • FSB
  • BU
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myéloleucone
Médicament: globuline anti-thymocyte
Étant donné IV
Autres noms:
  • ATGAM
  • GTA
  • Thymoglobuline
  • Immunoglobuline lymphocytaire
Médicament: rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Médicament: tacrolimus
Étant donné IV
Autres noms:
  • Prograf
  • FK 506
Procédure: allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Greffe de cellules souches
Biologique: prophylaxie/thérapie de la maladie du greffon contre l'hôte
Subir une prophylaxie/thérapie contre la maladie du greffon contre l'hôte
Autres noms:
  • prophylaxie/thérapie, maladie du greffon contre l'hôte
  • prophylaxie/thérapie, GVHD
Médicament: cyclophosphamide
Donné PO ou IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Biologique: thérapie d'induction du greffon contre la tumeur
Subir une thérapie d'induction du greffon contre la tumeur
Autres noms:
  • Induction de la maladie du greffon contre l'hôte
  • greffe versus induction tumorale
Biologique: thérapie immunosuppressive
Suivre un traitement immunosuppresseur
Autres noms:
  • immunosuppression

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteints de GVHD aiguë de grade II à IV
Délai: Au jour 100
Déterminé avec la mort comme risque concurrent. Défini et mis en scène en utilisant les modifications de la conférence de consensus de 1994 des critères de Glucksberg.
Au jour 100

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement
Délai: À partir de la date de la greffe avec rechute/progression ou décès comme événements censurés, jusqu'à 2 ans
Estimation à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier.
À partir de la date de la greffe avec rechute/progression ou décès comme événements censurés, jusqu'à 2 ans
La survie globale
Délai: À partir de la date de la greffe avec décès de toute cause comme événement censuré, jusqu'à 2 ans
Estimation à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier.
À partir de la date de la greffe avec décès de toute cause comme événement censuré, jusqu'à 2 ans
Mortalité liée à la transplantation (TRM)
Délai: Au jour 100
Mortalité liée à la transplantation (TRM) définie comme toute mortalité après la transplantation, à l'exception de la mortalité due à une rechute de la maladie - rapportée sous forme de pourcentage simple.
Au jour 100

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Nebraska

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Bociek, MD, University of Nebraska

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 décembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

19 décembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

10 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2010

Première publication (Estimé)

8 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

6 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0083-09-FB
  • P30CA036727 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2009-01552 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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