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利妥昔单抗在接受供体干细胞移植治疗血液癌的患者中预防急性移植物抗宿主病

2023年8月23日 更新者：University of Nebraska

利妥昔单抗用于预防无关供体同种异体造血细胞移植 (HCT) 后的急性移植物抗宿主病 (GVHD)

该 II 期试验正在研究利妥昔单抗在预防接受供体干细胞移植治疗血液癌症的患者中预防急性移植物抗宿主病 (GVHD) 方面的效果。 在供体干细胞移植前进行化疗和全身照射有助于阻止癌细胞的生长。 它还可以阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。 捐赠的干细胞可能会替代患者的免疫细胞并帮助破坏任何剩余的癌细胞（移植物抗肿瘤效应）。 有时，来自供体的移植细胞也会对身体的正常细胞产生免疫反应。 在移植前后给予单克隆抗体、利妥昔单抗以及抗胸腺细胞球蛋白、他克莫司和霉酚酸酯可能会阻止这种情况发生

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定匹配无关供体同种异体造血细胞移植 (HCT) 后第 100 天的 II-IV 级急性 GVHD 的发生率，当在预处理方案中加入利妥昔单抗时。

次要目标：

I. 在预处理方案中加入利妥昔单抗时，确定匹配的无关供体同种异体 HCT 后第 100 天的移植相关死亡率。

二。 在将利妥昔单抗纳入预处理方案时，确定匹配的无关供体同种异体 HCT 后的总生存期 (OS) 和无病生存期 (DFS)。

三、 确定在预处理方案中加入利妥昔单抗时匹配的无关供体 HCT 后第 100 天感染并发症的累积发生率。

四、 确定预处理方案中加入利妥昔单抗对 T 调节 (T-reg) 细胞恢复的影响，并确定 T 细胞（包括 T-reg）在干细胞产物中的数量以及第 30 天时对II-IV 级急性 GVHD (aGVHD) 的发生率和第 100 天的累积感染并发症。

V. 确定在预处理方案中加入利妥昔单抗对抗原呈递骨髓细胞恢复的影响，并确定树突状细胞亚群 DC1、DC2 和髓源性抑制细胞 (MDSC)、干细胞移植物中的数量和在第 +30 天对 II-IV 级急性 GVHD 的发生率和第 100 天感染并发症的累积发生率。

大纲：

调理方案：患者根据移植医师接受以下调理方案之一：环磷酰胺和全身照射 (TBI)；靶向白消安和氟达拉滨；减少剂量的白消安和氟达拉滨；或氟达拉滨和 TBI。

移植物抗宿主病预防：患者在第 -6、1、8 和 15 天静脉注射利妥昔单抗 (IV)，并在 -3 至 -1 天静脉注射抗胸腺细胞球蛋白 6-8 小时。 患者还连续接受他克莫司 IV，然后从第 -1 天开始口服 (PO)，一直持续到第 150 天，然后逐渐减量直至第 180 天，并在第 -1 至 60 天每天两次口服或静脉注射吗替麦考酚酯。

移植：患者在第 0 天接受同种异体造血干细胞移植。

患者在移植后定期随访 100 天。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University Of Nebraska Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、加速期或急变期慢性粒细胞白血病（CML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、骨髓增生异常综合征（MDS）的诊断（国际盆腔疼痛协会 [IPPS] 的中级 2 级或高危疾病）
  • 计划进行清髓性预处理的 AML、ALL 或 MDS 患者在预处理开始时应有 =< 10% 的骨髓或外周血原始细胞
  • 计划接受减低强度调节或非清髓性调节的 AML、ALL 或 CML 患者在调节开始时应处于完全形态学缓解（通过流式细胞术或细胞遗传学发现的残留疾病和/或中性粒细胞或血小板计数的不完全恢复是可以接受的）
  • 计划进行强度降低或非清髓性调节的 CLL 或 NHL 患者在调节开始时应该没有大块疾病的证据（> 50% 骨髓受累或肿块 > 10 cm）
  • 满足标准护理匹配无关供体 (MUD) 同种异体 HCT 的所有肺部、心脏、肾脏和肝脏标准
  • 具有生殖潜力的男性和女性必须同意在治疗期间和干细胞移植后的十二个月内使用可接受的节育方法
  • 可获得充分匹配的无关供体
  • 书面知情同意；参加选择性研究需要无关捐赠者的书面知情同意

排除标准：

  • 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者或供体
  • 具有乙型或丙型肝炎病史和/或与先前乙型或丙型肝炎感染一致的阳性血清学的患者或供体（接受乙型肝炎疫苗接种的患者和/或供体是可接受的）
  • 患有活动性乙型或丙型肝炎和/或可检测到病毒核糖核酸 (RNA) 的患者或供体
  • 超过 20,000 个循环 CD20+ 细胞/uL
  • HCT 前 12 个月内因任何原因接受利妥昔单抗治疗
  • 计划进行脐带血移植的患者
  • 调节开始时存在不受控制的活动性感染
  • 存在活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病（接受充分治疗的 CNS 疾病史）
  • 存在不受控制的精神障碍
  • 患者无法给予知情同意
  • 从 Deutsche Knochenmarkspenderdatei (DKMS) Registry 收到的无关供体产品不符合可选研究的条件

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（利妥昔单抗和同种异体 HCT 移植）

调理方案：患者根据移植医师接受以下调理方案之一：环磷酰胺和 TBI；靶向白消安和氟达拉滨；减少剂量的白消安和氟达拉滨；或氟达拉滨和 TBI。

移植物抗宿主病预防：患者在第 -6、1、8 和 15 天接受利妥昔单抗静脉注射，在 -3 至 -1 天接受抗胸腺细胞球蛋白静脉注射超过 6-8 小时。 患者还连续接受他克莫司 IV，然后从第 -1 天开始口服，一直持续到第 150 天，然后逐渐减量直至第 180 天，并在第 -1 至 60 天每天两次口服或静脉注射吗替麦考酚酯。

移植：患者在第 0 天接受同种异体造血干细胞移植。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：磷酸氟达拉滨
鉴于IV
其他名称：
  • 2-F-ara-AMP
  • 益氟乐
  • 氟达拉
辐射：全身照射
接受TBI
其他名称：
  • 脑外伤
药品：霉酚酸酯
给予 IV 或 PO
其他名称：
  • 赛普普
  • MMF
药品：白消安
鉴于IV
其他名称：
  • BSF
  • 事业部
  • 米硫磺
  • 米托生
  • 髓白细胞
药品：抗胸腺细胞球蛋白
鉴于IV
其他名称：
  • 反坦克导弹
  • ATG
  • 胸腺球蛋白
  • 淋巴细胞免疫球蛋白
药品：利妥昔单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 利妥昔单抗
  • 马布泰拉
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8单克隆抗体
  • 摩押IDEC-C2B8
药品：他克莫司
鉴于IV
其他名称：
  • 程序
  • FK 506
程序：异基因造血干细胞移植
干细胞移植
生物：移植物抗宿主病的预防/治疗
接受移植物抗宿主病预防/治疗
其他名称：
  • 预防/治疗，移植物抗宿主病
  • 预防/治疗，GVHD
药品：环磷酰胺
给定 PO 或 IV
其他名称：
  • 胞毒素
  • 安道生
  • 每千次展示费用
  • CTX
  • 安多沙那
生物：移植物抗肿瘤诱导治疗
接受移植物抗肿瘤诱导治疗
其他名称：
  • 移植物抗宿主病诱导
  • 移植物抗肿瘤诱导
生物：免疫抑制治疗
接受免疫抑制治疗
其他名称：
  • 免疫抑制

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有 II-IV 级急性 GVHD 的参与者人数
大体时间：在第 100 天
确定死亡是一种竞争风险。 使用 1994 年共识会议对 Glucksberg 标准的修改来定义和分期。
在第 100 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存
大体时间：从以复发/进展或死亡作为删失事件的移植之日起，最多 2 年
使用 Kaplan-Meier 估计器进行估计。
从以复发/进展或死亡作为删失事件的移植之日起，最多 2 年
总生存期
大体时间：从任何原因死亡作为截尾事件的移植之日起，最多 2 年
使用 Kaplan-Meier 估计器进行估计。
从任何原因死亡作为截尾事件的移植之日起，最多 2 年
移植相关死亡率 (TRM)
大体时间：在第 100 天
移植相关死亡率 (TRM) 定义为移植后除复发性疾病死亡率外的任何死亡率 - 报告为简单百分比。
在第 100 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Nebraska

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Robert Bociek, MD、University of Nebraska

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2009年12月10日

初级完成 (实际的)

2012年12月19日

研究完成 (实际的)

2017年10月10日

研究注册日期

首次提交

2010年1月7日

首先提交符合 QC 标准的

2010年1月7日

首次发布 (估计的)

2010年1月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年9月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月23日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 0083-09-FB
  • P30CA036727 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2009-01552 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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赞助者和合作者

医疗条件

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