Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rituximab för att förebygga akut graft-versus-värdsjukdom hos patienter som genomgår en donatorstamcellstransplantation för hematologisk cancer

23 augusti 2023 uppdaterad av: University of Nebraska

RITUXIMAB FÖR FÖREBYGGANDE AV AKUT GRAFT-VERSUS-VÄRDSJUKDOM (GVHD) EFTER ORELATERAD GIVARE ALLOGEN HEMATOPOIETISKA CELLTRANSPLANTATION (HCT)

Denna fas II-studie studerar hur väl rituximab fungerar för att förebygga akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) hos patienter som genomgår en donatorstamcellstransplantation för hematologisk cancer. Att ge kemoterapi och strålning av hela kroppen innan en donatorstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller. Det kan också stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. De donerade stamcellerna kan ersätta patientens immunceller och hjälpa till att förstöra eventuella kvarvarande cancerceller (graft-versus-tumor-effekt). Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator också ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge en monoklonal antikropp, rituximab, tillsammans med antitymocytglobulin, takrolimus och mykofenolatmofetil före och efter transplantationen kan stoppa detta från att hända

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma incidensen av grad II-IV akut GVHD på dag 100 efter matchad allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) från matchad icke-relaterad donator vid inkorporering av rituximab i konditioneringsregimen.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma dag 100 transplantationsrelaterad mortalitet efter matchad icke-relaterad donatorallogen HCT vid inkorporering av rituximab i konditioneringsregimen.

II. För att bestämma total överlevnad (OS) och sjukdomsfri överlevnad (DFS) efter matchad orelaterad donatorallogen HCT vid inkorporering av rituximab i konditioneringsregimen.

III. För att bestämma den kumulativa förekomsten av infektionskomplikationer på dag 100 efter matchad icke-relaterad donator-HCT vid inkorporering av rituximab i konditioneringsregimen.

IV. För att bestämma effekten av rituximabs tillägg till konditioneringsregimen på återhämtningen av T-regulatoriska (T-reg)-celler, och för att bestämma effekten av T-cell, inklusive T-reg, antal i stamcellsprodukten och vid dag 30 på förekomsten av grad II-IV akut GVHD (aGVHD) och de kumulativa infektiösa komplikationerna vid dag 100.

V. För att bestämma effekten av rituximabs tillägg till konditioneringsregimen på antigenpresenterande myeloidcellåtervinning, och att bestämma effekten av dendritiska cellundergruppen DC1, DC2 och myeloidhärledda suppressorceller (MDSC), antal i stamcellstransplantatet och kl. dag +30 på incidensen av akut GVHD grad II-IV och den kumulativa förekomsten av infektiösa komplikationer vid dag 100.

SKISSERA:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterna får en av följande konditioneringsregimer enligt transplantationsläkaren: cyklofosfamid och strålning av hela kroppen (TBI); riktad busulfan och fludarabin; reducerad dos busulfan och fludarabin; eller fludarabin och TBI.

PROFYLAX AV SJUKDOMAR VERSUS VÄRD: Patienter får rituximab intravenöst (IV) på dagarna -6, 1, 8 och 15 och anti-tymocytglobulin IV under 6-8 timmar på dagarna -3 till -1. Patienterna får också takrolimus IV kontinuerligt och sedan oralt (PO) med början på dag -1 och fortsätter till dag 150 följt av en nedtrappning till dag 180 och mykofenolatmofetil PO eller IV två gånger dagligen dag -1 till 60.

TRANSPLANTATION: Patienter genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation på dag 0.

Patienterna följs upp regelbundet i 100 dagar efter transplantationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av akut myeloid leukemi (AML), akut lymfatisk leukemi (ALL), kronisk myelogen leukemi (KML) i accelererad fas eller blast kris, kronisk lymfatisk leukemi (KLL), Non-Hodgkin lymfom (NHL), myelodysplastiska syndrom (MDS) ( mellanliggande 2 eller högrisksjukdom av International Pelvic Pain Society [IPPS])
  • Patienter med AML, ALL eller MDS schemalagda för myeloablativ konditionering bör ha =< 10 % blaster i benmärg eller perifert blod i början av konditioneringen
  • Patienter med AML, ALL eller KML schemalagda för konditionering med reducerad intensitet eller icke-myeloablativ konditionering bör vara i fullständig morfologisk remission i början av konditioneringen (återstående sjukdom genom flödescytometri eller cytogenetik och/eller ofullständig återhämtning av antalet neutrofiler eller trombocyter är acceptabla)
  • Patienter med KLL eller NHL schemalagda för reducerad intensitet eller icke-myeloablativ konditionering bör inte ha några tecken på skrymmande sjukdom (> 50 % benmärgspåverkan eller vikter > 10 cm) i början av konditioneringen
  • Uppfyller alla pulmonella, hjärt-, njur- och leverkriterier för standard-of-care matched unrelated donor (MUD) allogen HCT
  • Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under behandlingen och i tolv månader efter stamcellstransplantation
  • Tillräckligt matchad obesläktad givare tillgänglig
  • Skriftligt informerat samtycke; skriftligt informerat samtycke från den icke-närstående givaren krävs för att delta i de valfria studierna

Exklusions kriterier:

  • Patient eller givare infekterad med humant immunbristvirus (HIV)
  • Patient eller donator med hepatit B eller C i anamnesen och/eller positiv serologi som överensstämmer med tidigare hepatit B eller C infektion (patienter och/eller donator som fått hepatit B vaccination är acceptabla)
  • Patient eller donator med aktiv hepatit B eller C och/eller detekterbar viral ribonukleinsyra (RNA)
  • Mer än 20 000 cirkulerande CD20+-celler/uL
  • Behandling med rituximab av någon anledning under de 12 månaderna före HCT
  • Patient schemalagd för navelsträngsblodtransplantation
  • Närvaro av aktiv okontrollerad infektion i början av konditioneringen
  • Förekomst av sjukdom i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) (historik om adekvat behandlad CNS-sjukdom är acceptabel)
  • Förekomst av okontrollerad psykiatrisk störning
  • Patienten kan inte ge informerat samtycke
  • Orelaterade donatorprodukter som tas emot från Deutsche Knochenmarkspenderdatei (DKMS) registret är inte kvalificerade för den valfria studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (Rituximab och allogen HCT-transplantation)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterna får en av följande konditioneringsregimer enligt transplantationsläkaren: cyklofosfamid och TBI; riktad busulfan och fludarabin; reducerad dos busulfan och fludarabin; eller fludarabin och TBI.

PROFYLAXI FÖR SJUKDOMAR VERSUS VÄRD: Patienter får rituximab IV på dagarna -6, 1, 8 och 15 och anti-tymocytglobulin IV under 6-8 timmar på dagarna -3 till -1. Patienterna får också takrolimus IV kontinuerligt och sedan PO med början på dag -1 och fortsätter till dag 150 följt av en nedtrappning till dag 180 och mykofenolatmofetil PO eller IV två gånger dagligen dag -1 till 60.

TRANSPLANTATION: Patienter genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation på dag 0.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: fludarabinfosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Strålning: bestrålning av hela kroppen
Genomgå TBI
Andra namn:
  • TBI
Läkemedel: mykofenolatmofetil
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF
Läkemedel: busulfan
Givet IV
Andra namn:
  • BSF
  • BU
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
Läkemedel: anti-tymocytglobulin
Givet IV
Andra namn:
  • ATGAM
  • ATG
  • Thymoglobulin
  • lymfocytimmunglobulin
Läkemedel: rituximab
Givet IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonal antikropp
  • MOAB IDEC-C2B8
Läkemedel: takrolimus
Givet IV
Andra namn:
  • Prograf
  • FK 506
Procedur: allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Stamcellstransplantation
Biologisk: transplantat kontra värdsjukdomsprofylax/terapi
Genomgå transplantat kontra värdsjukdom profylax/terapi
Andra namn:
  • profylax/terapi, transplantat mot värdsjukdom
  • profylax/terapi, GVHD
Läkemedel: cyklofosfamid
Givet PO eller IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Biologisk: transplantat-mot-tumörinduktionsterapi
Genomgå graft-versus-tumör-induktionsterapi
Andra namn:
  • induktion av transplantat kontra värdsjukdom
  • graft kontra tumörinduktion
Biologisk: immunsuppressiv terapi
Genomgå immunsuppressiv terapi
Andra namn:
  • immunsuppression

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med grad II-IV Akut GVHD
Tidsram: På dag 100
Bestämd med döden som en konkurrerande risk. Definierat och iscensatt med hjälp av 1994 års konsensuskonferensens modifikationer av Glucksbergkriterierna.
På dag 100

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Från datum för transplantation med återfall/progression eller död som censurerade händelser, upp till 2 år
Uppskattad med Kaplan-Meier estimator.
Från datum för transplantation med återfall/progression eller död som censurerade händelser, upp till 2 år
Total överlevnad
Tidsram: Från transplantationsdatumet med dödsfall av vilken orsak som helst som en censurerad händelse, upp till 2 år
Uppskattad med Kaplan-Meier estimator.
Från transplantationsdatumet med dödsfall av vilken orsak som helst som en censurerad händelse, upp till 2 år
Transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: På dag 100
Transplantationsrelaterad mortalitet (TRM) definieras som all dödlighet efter transplantation förutom dödlighet från återfall av sjukdom - Rapporteras som en enkel procentandel.
På dag 100

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Nebraska

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Robert Bociek, MD, University of Nebraska

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 december 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

19 december 2012

Avslutad studie (Faktisk)

10 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 januari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2010

Första postat (Beräknad)

8 januari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

6 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0083-09-FB
  • P30CA036727 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2009-01552 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande akut myeloid leukemi hos vuxna

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera