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Rituximab zur Vorbeugung einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit bei Patienten, die sich einer Spenderstammzelltransplantation wegen hämatologischem Krebs unterziehen

23. August 2023 aktualisiert von: University of Nebraska

RITUXIMAB ZUR PRÄVENTION DER AKUTEN GRAFT-VERSUS-HOST-KRANKHEIT (GVHD) NACH UNVERWANDTER SPENDER-ALLOGENER hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)

In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut Rituximab bei der Vorbeugung einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) bei Patienten wirkt, die sich einer Spenderstammzelltransplantation wegen hämatologischem Krebs unterziehen. Die Durchführung einer Chemotherapie und einer Ganzkörperbestrahlung vor einer Spenderstammzelltransplantation trägt dazu bei, das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Es kann auch verhindern, dass das Immunsystem des Patienten die Stammzellen des Spenders abstößt. Die gespendeten Stammzellen können die Immunzellen des Patienten ersetzen und dabei helfen, verbleibende Krebszellen zu zerstören (Transplantat-gegen-Tumor-Effekt). Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders auch eine Immunantwort gegen die normalen Zellen des Körpers hervorrufen. Die Gabe eines monoklonalen Antikörpers, Rituximab, zusammen mit Anti-Thymozyten-Globulin, Tacrolimus und Mycophenolatmofetil vor und nach der Transplantation kann dies verhindern

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Inzidenz einer akuten GVHD vom Grad II-IV am Tag 100 nach einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) eines passenden, nicht verwandten Spenders bei Einbeziehung von Rituximab in das Konditionierungsschema.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der transplantationsbedingten Mortalität am 100. Tag nach übereinstimmender allogener HCT eines nicht verwandten Spenders bei Einbeziehung von Rituximab in das Konditionierungsschema.

II. Bestimmung des Gesamtüberlebens (OS) und des krankheitsfreien Überlebens (DFS) nach übereinstimmender allogener HCT eines nicht verwandten Spenders bei Einbeziehung von Rituximab in das Konditionierungsschema.

III. Bestimmung der kumulativen Inzidenz infektiöser Komplikationen am Tag 100 nach der passenden HCT eines nicht verwandten Spenders bei Einbeziehung von Rituximab in das Konditionierungsschema.

IV. Um die Wirkung der Rituximab-Zugabe zum Konditionierungsschema auf die Erholung von T-regulatorischen (T-reg) Zellen zu bestimmen und um die Wirkung der T-Zellen, einschließlich T-reg, Anzahl im Stammzellprodukt und am Tag 30 auf die zu bestimmen Inzidenz von akutem GVHD Grad II–IV (aGVHD) und die kumulativen infektiösen Komplikationen am Tag 100.

V. Um die Wirkung der Zugabe von Rituximab zum Konditionierungsschema auf die Erholung von antigenpräsentierenden myeloischen Zellen zu bestimmen und um die Wirkung der dendritischen Zelluntergruppe DC1, DC2 und myeloider Suppressorzellen (MDSC), Anzahl im Stammzelltransplantat und at zu bestimmen Tag +30 über die Inzidenz akuter GVHD Grad II-IV und die kumulative Inzidenz infektiöser Komplikationen am Tag 100.

UMRISS:

KONDITIONIERUNGSREGIMEN: Patienten erhalten gemäß dem Transplantationsarzt eines der folgenden Konditionierungsschemata: Cyclophosphamid und Ganzkörperbestrahlung (TBI); gezieltes Busulfan und Fludarabin; reduzierte Dosis von Busulfan und Fludarabin; oder Fludarabin und TBI.

PROPHYLAXE DER GRAFT-VERSUS-HOST-KRANKHEIT: Die Patienten erhalten Rituximab intravenös (IV) an den Tagen -6, 1, 8 und 15 und Anti-Thymozyten-Globulin IV über 6-8 Stunden an den Tagen -3 bis -1. Die Patienten erhalten außerdem Tacrolimus IV kontinuierlich und dann oral (PO), beginnend am Tag -1 und bis zum Tag 150, gefolgt von einer Ausschleichung bis zum Tag 180 und Mycophenolatmofetil PO oder IV zweimal täglich an den Tagen -1 bis 60.

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen.

Die Patienten werden nach der Transplantation 100 Tage lang regelmäßig nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von akuter myeloischer Leukämie (AML), akuter lymphatischer Leukämie (ALL), chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der beschleunigten Phase oder Blastenkrise, chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), myelodysplastischen Syndromen (MDS) ( Intermediär-2- oder Hochrisiko-Erkrankung gemäß der International Pelvic Pain Society [IPPS])
  • Patienten mit AML, ALL oder MDS, bei denen eine myeloablative Konditionierung geplant ist, sollten zu Beginn der Konditionierung < 10 % Blasten im Knochenmark oder peripheren Blut aufweisen
  • Patienten mit AML, ALL oder CML, bei denen eine Konditionierung mit reduzierter Intensität oder eine nicht-myeloablative Konditionierung geplant ist, sollten sich zu Beginn der Konditionierung in einer vollständigen morphologischen Remission befinden (Resterkrankungen gemäß Durchflusszytometrie oder Zytogenetik und/oder unvollständige Wiederherstellung der Neutrophilen- oder Thrombozytenzahl sind akzeptabel).
  • Patienten mit CLL oder NHL, bei denen eine reduzierte Intensität oder eine nicht-myeloablative Konditionierung vorgesehen ist, sollten zu Beginn der Konditionierung keine Anzeichen einer voluminösen Erkrankung (> 50 % Knochenmarksbeteiligung oder Raumforderungen > 10 cm) aufweisen
  • Erfüllt alle pulmonalen, kardialen, renalen und hepatischen Kriterien für eine standardisierte allogene HCT mit übereinstimmendem nicht verwandtem Spender (MUD).
  • Männer und Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für zwölf Monate nach der Stammzelltransplantation eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
  • Ausreichend passender unabhängiger Spender verfügbar
  • Schriftliche Einverständniserklärung; Für die Teilnahme an den optionalen Studien ist eine schriftliche Einverständniserklärung des unabhängigen Spenders erforderlich

Ausschlusskriterien:

  • Patient oder Spender, der mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert ist
  • Patient oder Spender mit Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte und/oder positiver Serologie im Einklang mit einer früheren Hepatitis B- oder C-Infektion (Patienten und/oder Spender, die eine Hepatitis B-Impfung erhalten haben, sind akzeptabel)
  • Patient oder Spender mit aktiver Hepatitis B oder C und/oder nachweisbarer viraler Ribonukleinsäure (RNA)
  • Mehr als 20.000 zirkulierende CD20+-Zellen/µL
  • Behandlung mit Rituximab aus irgendeinem Grund in den 12 Monaten vor der HCT
  • Für den Patienten ist eine Nabelschnurbluttransplantation geplant
  • Vorliegen einer aktiven unkontrollierten Infektion zu Beginn der Konditionierung
  • Vorliegen einer aktiven Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) (Anamnese einer ausreichend behandelten ZNS-Erkrankung ist akzeptabel)
  • Vorliegen einer unkontrollierten psychiatrischen Störung
  • Der Patient ist nicht in der Lage, seine Einwilligung nach Aufklärung zu geben
  • Nicht verwandte Spenderprodukte, die aus dem Register der Deutschen Knochenmarkspenderdatei (DKMS) stammen, sind für die optionale Studie nicht geeignet

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Rituximab und allogene HCT-Transplantation)

KONDITIONIERUNGSREGIMEN: Patienten erhalten gemäß dem Transplantationsarzt eines der folgenden Konditionierungsschemata: Cyclophosphamid und TBI; gezieltes Busulfan und Fludarabin; reduzierte Dosis von Busulfan und Fludarabin; oder Fludarabin und TBI.

PROPHYLAXE DER GRAFT-VERSUS-HOST-KRANKHEIT: Die Patienten erhalten Rituximab IV an den Tagen -6, 1, 8 und 15 und Anti-Thymozyten-Globulin IV über 6-8 Stunden an den Tagen -3 bis -1. Die Patienten erhalten außerdem kontinuierlich Tacrolimus i.v. und dann PO, beginnend am Tag -1 und bis zum 150. Tag, gefolgt von einer Ausschleichung bis zum 180. Tag und Mycophenolatmofetil PO oder i.v. zweimal täglich an den Tagen -1 bis 60.

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
TBI unterziehen
Andere Namen:
  • TBI
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
  • Cellcept
  • MMF
Arzneimittel: busulfan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BSF
  • BU
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globulin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • ATGAM
  • ATG
  • Thymoglobulin
  • Lymphozyten-Immunglobulin
Arzneimittel: Rituximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaler Antikörper
  • MOAB IDEC-C2B8
Arzneimittel: Tacrolimus
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Prograf
  • FK506
Verfahren: allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Stammzelltransplantation
Biologisch: Prophylaxe/Therapie der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
Unterziehen Sie sich einer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheitsprophylaxe/-therapie
Andere Namen:
  • Prophylaxe/Therapie, Graft-versus-Host-Reaktion
  • Prophylaxe/Therapie, GVHD
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • TKP
  • CTX
  • Endoxana
Biologisch: Transplantat-gegen-Tumor-Induktionstherapie
Unterziehen Sie sich einer Transplantat-gegen-Tumor-Induktionstherapie
Andere Namen:
  • Induktion der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
  • Transplantat versus Tumorinduktion
Biologisch: immunsuppressive Therapie
Unterziehen Sie sich einer immunsuppressiven Therapie
Andere Namen:
  • Immunsuppression

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit akuter GVHD der Grade II–IV
Zeitfenster: Am Tag 100
Bestimmt mit dem Tod als konkurrierendem Risiko. Definiert und inszeniert anhand der Modifikationen der Glucksberg-Kriterien der Konsenskonferenz von 1994.
Am Tag 100

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Ab dem Transplantationsdatum mit Rückfall/Progression oder Tod als zensierte Ereignisse, bis zu 2 Jahre
Mit dem Kaplan-Meier-Schätzer geschätzt.
Ab dem Transplantationsdatum mit Rückfall/Progression oder Tod als zensierte Ereignisse, bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ab dem Datum der Transplantation, wobei der Tod jeglicher Ursache als zensiertes Ereignis gilt, bis zu 2 Jahre
Mit dem Kaplan-Meier-Schätzer geschätzt.
Ab dem Datum der Transplantation, wobei der Tod jeglicher Ursache als zensiertes Ereignis gilt, bis zu 2 Jahre
Transplantationsbedingte Mortalität (TRM)
Zeitfenster: Am Tag 100
Transplantationsbedingte Mortalität (TRM) ist definiert als jegliche Mortalität nach der Transplantation mit Ausnahme der Mortalität aufgrund einer rezidivierenden Erkrankung – angegeben als einfacher Prozentsatz.
Am Tag 100

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Nebraska

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert Bociek, MD, University of Nebraska

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Dezember 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Dezember 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Januar 2010

Zuerst gepostet (Geschätzt)

8. Januar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

6. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0083-09-FB
  • P30CA036727 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2009-01552 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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