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Rituximabe na prevenção da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro em pacientes submetidos a transplante de células-tronco de doador para câncer hematológico

23 de agosto de 2023 atualizado por: University of Nebraska

RITUXIMAB PARA PREVENÇÃO DA DOENÇA AGUDA DO ENXERTO CONTRA O HOSPEDEIRO (GVHD) APÓS TRANSPLANTE DE CÉLULAS HEMATOPOIÉTICAS ALOGÊNICAS DE DOADOR NÃO RELACIONADO (HCT)

Este estudo de fase II está estudando o quão bem o rituximabe funciona na prevenção da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) em pacientes submetidos a um transplante de células-tronco de um doador para câncer hematológico. Administrar quimioterapia e irradiação de todo o corpo antes de um transplante de células-tronco de um doador ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas. Também pode impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. As células-tronco doadas podem substituir as células imunológicas do paciente e ajudar a destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes (efeito enxerto versus tumor). Às vezes, as células transplantadas de um doador também podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Administrar um anticorpo monoclonal, rituximabe, junto com globulina antitimócito, tacrolimo e micofenolato de mofetil antes e depois do transplante pode impedir que isso aconteça

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a incidência de GVHD aguda grau II-IV no dia 100 após transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) de doador não aparentado compatível ao incorporar rituximabe no regime de condicionamento.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a mortalidade relacionada ao transplante no dia 100 após HCT alogênico de doador não aparentado compatível ao incorporar rituximabe no regime de condicionamento.

II. Determinar a sobrevida global (OS) e a sobrevida livre de doença (DFS) após HCT alogênico de doador não aparentado compatível ao incorporar rituximabe no regime de condicionamento.

III. Determinar a incidência cumulativa de complicações infecciosas no dia 100 após HCT de doador não aparentado compatível ao incorporar rituximabe no regime de condicionamento.

4. Determinar o efeito da adição de rituximabe ao regime de condicionamento na recuperação de células T reguladoras (T-reg) e determinar o efeito de células T, incluindo T-reg, número no produto de células-tronco e no dia 30 no incidência de GVHD aguda grau II-IV (aGVHD) e as complicações infecciosas cumulativas no dia 100.

V. Determinar o efeito da adição de rituximabe ao regime de condicionamento na recuperação de células mieloides apresentando antígeno e determinar o efeito do subconjunto de células dendríticas DC1, DC2 e células supressoras derivadas de mieloides (MDSC), número no enxerto de células-tronco e em dia +30 sobre a incidência de DECH aguda grau II-IV e a incidência cumulativa de complicações infecciosas no dia 100.

CONTORNO:

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem um dos seguintes regimes de condicionamento de acordo com o médico de transplante: ciclofosfamida e irradiação corporal total (TBI); busulfan e fludarabina direcionados; busulfan e fludarabina em dose reduzida; ou fludarabina e TCE.

PROFILAXIA DA DOENÇA ENXERTO CONTRA HOSPEDEIRO: Os pacientes recebem rituximabe por via intravenosa (IV) nos dias -6, 1, 8 e 15 e globulina anti-timócito IV durante 6-8 horas nos dias -3 a -1. Os pacientes também recebem tacrolimus IV continuamente e depois por via oral (PO) começando no dia -1 e continuando até o dia 150, seguido por uma redução gradual até o dia 180 e micofenolato de mofetil PO ou IV duas vezes ao dia nos dias -1 a 60.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas no dia 0.

Os pacientes são acompanhados periodicamente por 100 dias após o transplante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

19 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia mielóide crônica (LMC) em fase acelerada ou crise blástica, leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma não Hodgkin (LNH), síndromes mielodisplásicas (SMD) ( doença intermediária-2 ou de alto risco pela International Pelvic Pain Society [IPPS])
  • Pacientes com LMA, LLA ou SMD agendados para condicionamento mieloablativo devem ter =< 10% de blastos na medula óssea ou sangue periférico no início do condicionamento
  • Pacientes com LMA, LLA ou LMC agendados para condicionamento de intensidade reduzida ou condicionamento não mieloablativo devem estar em remissão morfológica completa no início do condicionamento (doença residual por citometria de fluxo ou citogenética e/ou recuperação incompleta de neutrófilos ou contagem de plaquetas são aceitáveis)
  • Pacientes com LLC ou NHL agendados para intensidade reduzida ou condicionamento não mieloablativo não devem apresentar evidência de doença volumosa (> 50% de envolvimento da medula óssea ou massas > 10 cm) no início do condicionamento
  • Preenche todos os critérios pulmonares, cardíacos, renais e hepáticos para HCT alogênico de doador não aparentado compatível (MUD) padrão de atendimento
  • Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por doze meses após o transplante de células-tronco
  • Doador não relacionado adequadamente compatível disponível
  • Consentimento informado por escrito; consentimento informado por escrito do doador não aparentado é necessário para participar dos estudos opcionais

Critério de exclusão:

  • Paciente ou doador infectado pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Paciente ou doador com histórico de hepatite B ou C e/ou sorologia positiva consistente com infecção anterior por hepatite B ou C (pacientes e/ou doador que receberam vacinação contra hepatite B são aceitáveis)
  • Paciente ou doador com hepatite B ou C ativa e/ou ácido ribonucleico (RNA) viral detectável
  • Mais de 20.000 células CD20+ circulantes/uL
  • Tratamento com rituximabe por qualquer motivo nos 12 meses anteriores ao HCT
  • Paciente agendado para transplante de sangue de cordão umbilical
  • Presença de infecção ativa descontrolada no início do condicionamento
  • Presença de doença ativa do sistema nervoso central (SNC) (história de doença do SNC tratada adequadamente é aceitável)
  • Presença de transtorno psiquiátrico não controlado
  • Paciente incapaz de dar consentimento informado
  • Produtos de doadores não relacionados recebidos do Registro Deutsche Knochenmarkspenderdatei (DKMS) não são elegíveis para o estudo opcional

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (Rituximabe e transplante alogênico de HCT)

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem um dos seguintes regimes de condicionamento de acordo com o médico de transplante: ciclofosfamida e TBI; busulfan e fludarabina direcionados; busulfan e fludarabina em dose reduzida; ou fludarabina e TCE.

PROFILAXIA DA DOENÇA ENXERTO CONTRA HOSPEDEIRO: Os pacientes recebem rituximabe IV nos dias -6, 1, 8 e 15 e globulina antitimócito IV durante 6-8 horas nos dias -3 a -1. Os pacientes também recebem tacrolimus IV continuamente e, em seguida, PO começando no dia -1 e continuando até o dia 150, seguido por uma redução gradual até o dia 180 e micofenolato de mofetil PO ou IV duas vezes ao dia nos dias -1 a 60.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas no dia 0.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: fosfato de fludarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Radiação: irradiação de corpo inteiro
Sofrer TCE
Outros nomes:
  • TCE
Medicamento: micofenolato mofetil
Dado IV ou PO
Outros nomes:
  • Cellcept
  • FMM
Medicamento: busulfan
Dado IV
Outros nomes:
  • BSF
  • BU
  • Missulfan
  • Mitosana
  • Mieloleucon
Medicamento: globulina anti-timócito
Dado IV
Outros nomes:
  • ATGAM
  • ATG
  • Timoglobulina
  • globulina imune de linfócitos
Medicamento: rituximabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Medicamento: tacrolimo
Dado IV
Outros nomes:
  • Prograf
  • FK 506
Procedimento: transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
Transplante de células-tronco
Biológico: profilaxia/terapia da doença enxerto versus hospedeiro
Submeter-se à profilaxia/terapia da doença do enxerto contra o hospedeiro
Outros nomes:
  • profilaxia/terapia, doença do enxerto contra o hospedeiro
  • profilaxia/terapia, GVHD
Medicamento: ciclofosfamida
Dado PO ou IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Biológico: terapia de indução enxerto versus tumor
Submeter-se à terapia de indução de enxerto contra tumor
Outros nomes:
  • Indução da doença do enxerto contra o hospedeiro
  • enxerto versus indução de tumor
Biológico: terapia imunossupressora
Fazer terapia imunossupressora
Outros nomes:
  • imunossupressão

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com DECH aguda de graus II-IV
Prazo: No dia 100
Determinado com a morte como um risco competitivo. Definido e encenado usando as modificações da conferência de consenso de 1994 dos critérios de Glucksberg.
No dia 100

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: A partir da data do transplante com recaída/progressão ou óbito como eventos censurados, até 2 anos
Estimado usando o estimador de Kaplan-Meier.
A partir da data do transplante com recaída/progressão ou óbito como eventos censurados, até 2 anos
Sobrevivência geral
Prazo: A partir da data do transplante com morte por qualquer causa como evento censurado, até 2 anos
Estimado usando o estimador de Kaplan-Meier.
A partir da data do transplante com morte por qualquer causa como evento censurado, até 2 anos
Mortalidade Relacionada ao Transplante (TRM)
Prazo: No dia 100
Mortalidade relacionada ao transplante (TRM) definida como qualquer mortalidade após o transplante, exceto mortalidade por doença recidivante - relatada como uma porcentagem simples.
No dia 100

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Nebraska

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Robert Bociek, MD, University of Nebraska

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de dezembro de 2009

Conclusão Primária (Real)

19 de dezembro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

10 de outubro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de janeiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de janeiro de 2010

Primeira postagem (Estimado)

8 de janeiro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

6 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 0083-09-FB
  • P30CA036727 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2009-01552 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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