Effecten van Urocortins op de arteriële bloedstroom in de onderarm bij gezonde vrijwilligers

Aantasting van de pompcapaciteit van het hart (hartfalen) blijft een groot klinisch probleem met een slechte prognose en het zoeken naar nieuwe behandelingen blijft een belangrijk onderzoeksgebied.

Urocortines zijn eiwitten die de bloedstroom en de pompactiviteit van het hart lijken te verhogen. Er is bijzondere belangstelling voor de rol van Urocortins 2 & 3 (subtypes van Urocortins) bij hartfalen.

In deze studie zullen we de effecten en mechanismen onderzoeken van Urocortins 2 & 3 en de Corticotrophin Releasing Hormone Receptor Type 2 (CRH-R2) receptor (waardoor urocortins werken) op de doorbloeding van de onderarm en het vrijkomen van natuurlijke bloedstolseloplossende factoren in de onderarmcirculatie van gezonde vrijwilligers.

In deze studie zullen we kijken naar de rol van de bekleding van het bloedvat (endotheel) als reactie op urocortine type 2 en 3. We veronderstellen dat urocortines 2 & 3 via het endotheel werken om dilatatie van de bloedvaten en afgifte van weefsel-plasminogeen-activerende factor (bloedstolseloplossende factor). We veronderstellen ook dat urocortines een rol spelen bij het handhaven van het normale basislijnniveau van de bloedstroom in de onderarmslagaders. Naast het bovenstaande zullen we ook kijken naar het effect van het tijdelijk blokkeren van het effect van urocortins, met behulp van een speciaal ontworpen blocker-medicijn (Astressin 2B).

Door gebruik te maken van de beproefde techniek van 'veneuze occlusieplethysmografie van de onderarm', kunnen we ons concentreren op de lokale effecten van urocortines op de arteriële bloedstroom in de onderarmvaten, zonder dit systeem in het lichaam als geheel te beïnvloeden.