Perifosine met temsirolimus voor recidiverende pediatrische solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Elke solide tumor die de standaardtherapie niet heeft doorstaan
• De patiënt moet bewijs hebben van een tumor door middel van CT, MRI, MIBG-scan, serummarkers of weefselafname.
• Leeftijd ≤ 21 jaar (leeftijd ≤ 35 jaar voor biopsie bewezen medulloblastoom of neuroblastoom)
• Prestatiestatus Karnofsky/Lansky ≥ 50% (Karnofsky-score voor leeftijd > 16 jaar en Lansky-score voor leeftijd ≤ 16 jaar)
• ANC≥ 1000 ten minste 24 uur zonder GCSF
• Bloedplaatjes ≥ 100K minstens één week zonder bloedplaatjestransfusies
• Hg≥ 8g/dL ten minste één week zonder PRBC-transfusie
• ASAT ≤ 2 x de bovengrens van normaal
• ALAT ≤ 2 x de bovengrens van normaal
• Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
• Patiënten moeten een cholesterolgehalte < 350 mg/dl en een triglyceridengehalte < 400 mg/dl hebben, omdat temsirolimus hyperlipidemie kan veroorzaken.
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal voor leeftijd, of berekende creatinineklaring of nucleaire GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
• ≥ 3 weken sinds de laatste niet-nitrosoureumchemotherapie
• ≥ 6 weken sinds de laatste nitrosourea
• ≥ 4 weken sinds laatste RT
• Patiënten moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie toe te passen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serum B-HCG-zwangerschapstest hebben gedocumenteerd. Vrouwtjes mogen geen borstvoeding krijgen.
• Patiënten moeten tabletten in hun geheel kunnen doorslikken
• Patiënten die deelnamen aan de fase I monotherapie perifosine-studie voor recidiverende pediatrische solide tumoren en geen DLT doormaakten, komen in aanmerking voor deelname aan deze studie en kunnen ≥ 2 weken na de laatste dosis perifosine beginnen
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een mTOR-remmer kunnen zich nog steeds inschrijven voor deze studie zolang ze geen DLT hebben ervaren in de single-agent mTOR-remmer studie

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde actieve infectie hebben.
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan de studie vanwege mogelijke retrovirale geneesmiddeleninteracties. HIV-testen niet vereist.
• Patiënten mogen geen EIAED's gebruiken. Als patiënten eerder EIAED's gebruikten die zijn stopgezet, moeten patiënten voorafgaand aan de registratie ten minste 2 weken van het middel af zijn geweest.
• Voorgeschiedenis van of bekende pulmonale hypertensie of voorgeschiedenis van of bekende pneumonitis.