Perifosin s temsirolimem pro recidivující dětské pevné nádory

Kritéria pro zařazení:

• Jakýkoli solidní nádor, který selhal standardní terapií
• Pacient musí mít důkaz o nádoru pomocí CT, MRI, MIBG skenu, sérových markerů nebo vzorků tkáně.
• Věk ≤ 21 let (věk ≤ 35 let u biopsií prokázaného meduloblastomu nebo neuroblastomu)
• Karnofsky/Lansky výkonnostní stav ≥ 50 % (Karnofsky skóre pro věk > 16 let a Lansky skóre pro věk ≤ 16 let)
• ANC≥ 1000 alespoň 24 hodin mimo GCSF
• Krevní destičky ≥ 100K alespoň jeden týden bez transfuzí destiček
• Hg≥ 8 g/dl alespoň jeden týden bez transfuze PRBC
• AST ≤ 2 x horní hranice normálu
• ALT ≤ 2 x horní hranice normálu
• Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• Pacienti musí mít hladinu cholesterolu < 350 mg/dl a hladinu triglyceridů < 400 mg/dl, protože temsirolimus může vyvolat hyperlipidémii.
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu pro věk nebo vypočtená clearance kreatininu nebo nukleární GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
• ≥ 3 týdny od poslední chemoterapie bez nitrosomočoviny
• ≥ 6 týdnů od poslední nitrosomočoviny
• ≥ 4 týdny od poslední RT
• Pacientky musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na B-HCG v séru doložený do 14 dnů před registrací. Samice nesmí kojit.
• Pacienti musí být schopni polykat tablety celé
• Pacienti, kteří se zúčastnili fáze I studie s monoterapií perifosinu pro recidivující pediatrické solidní nádory a neprodělali DLT, jsou způsobilí k účasti v této studii a mohou začít ≥ 2 týdny od poslední dávky perifosinu
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem mTOR, se mohou do této studie stále zapsat, pokud neprodělali DLT ve studii s inhibitorem mTOR v monoterapii

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství
• Pacienti nesmí mít nekontrolovanou aktivní infekci.
• HIV-pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni kvůli možným interakcím retrovirových léků. Testování na HIV není vyžadováno.
• Pacienti nesmí užívat EIAED. Pokud pacienti dříve užívali EIAED, jejichž léčba byla přerušena, pacienti musí být mimo přípravek alespoň 2 týdny před registrací.
• Anamnéza nebo známá plicní hypertenze nebo anamnéza nebo známá pneumonitida.