Perifosine temsirolimusszal visszatérő gyermekkori szilárd daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Bármilyen szilárd daganat, amely kudarcot vallott a standard terápiában
• A betegnek CT-, MRI-, MIBG-vizsgálattal, szérummarkerekkel vagy szövetmintavétellel igazolnia kell a daganatot.
• Életkor ≤ 21 év (életkor ≤ 35 év biopsziával igazolt medulloblasztóma vagy neuroblasztóma esetén)
• Karnofsky/Lansky teljesítmény státusz ≥ 50% (Karnofsky pontszám 16 év feletti és Lansky pontszám ≤ 16 éves kor esetén)
• ANC≥ 1000 legalább 24 óra GCSF-mentesség
• Thrombocytaszám ≥ 100K legalább egy hét szünet a vérlemezke transzfúzióknál
• Hg≥ 8g/dl, legalább egy hét szünet a PRBC transzfúzióban
• AST ≤ a normálérték felső határának 2-szerese
• ALT ≤ a normálérték felső határának 2-szerese
• Összes bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• A betegek koleszterinszintjének <350 mg/dl-nek és trigliceridszintjének <400 mg/dl-nek kell lennie, mert a temszirolimusz hiperlipidémiát válthat ki.
• A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál életkor felső határának, vagy számított kreatinin-clearance vagy nukleáris GFR ≥ 70 ml/perc/1,73 m2.
• ≥ 3 hét telt el az utolsó nem nitrozourea kemoterápia óta
• ≥ 6 hét az utolsó nitrozourea óta
• ≥ 4 hét az utolsó RT óta
• A betegeknek vállalniuk kell, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak. A fogamzóképes korú nőknél negatív szérum B-HCG terhességi tesztet kell dokumentálni a regisztrációt megelőző 14 napon belül. A nőstények nem szoptathatnak.
• A betegeknek képesnek kell lenniük a tabletták egészben történő lenyelésére
• Azok a betegek, akik részt vettek a kiújuló gyermekkori szolid daganatok I. fázisú monoterápiás perifozin vizsgálatában, és nem tapasztaltak DLT-t, részt vehetnek ebben a vizsgálatban, és az utolsó perifozin adag óta ≥ 2 héttel kezdhetik meg.
• Azok a betegek, akiket korábban mTOR-gátlóval kezeltek, továbbra is beiratkozhatnak ebbe a vizsgálatba mindaddig, amíg nem tapasztaltak DLT-t az egyetlen hatóanyagú mTOR-gátlóval végzett vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• Terhesség
• A betegeknek nem lehet kontrollálatlan aktív fertőzése.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegeket kizárták a vizsgálatból az esetleges retrovírus gyógyszerkölcsönhatások miatt. HIV-teszt nem szükséges.
• A betegek nem szedhetnek EIAED-t. Ha a betegek korábban abbahagyott EIAED-t kaptak, akkor a regisztráció előtt legalább 2 hétig ki kell venni a szert.
• A kórtörténetben vagy ismert pulmonális hipertónia vagy a kórelőzményben szereplő vagy ismert tüdőgyulladás.