Perifosine con Temsirolimus per tumori solidi pediatrici ricorrenti

Criterio di inclusione:

• Qualsiasi tumore solido che ha fallito la terapia standard
• Il paziente deve avere evidenza di tumore mediante TC, risonanza magnetica, scansione MIBG, marcatori sierici o campionamento tissutale.
• Età ≤ 21 anni (età ≤ 35 anni per medulloblastoma o neuroblastoma comprovato da biopsia)
• Performance status Karnofsky/Lansky ≥ 50% (punteggio Karnofsky per età > 16 anni e punteggio Lansky per età ≤ 16 anni)
• ANC≥ 1000 almeno 24 ore senza GCSF
• Piastrine ≥ 100K almeno una settimana senza trasfusioni di piastrine
• Hg≥ 8g/dL almeno una settimana senza trasfusione di PRBC
• AST ≤ 2 x il limite superiore della norma
• ALT ≤ 2 x il limite superiore della norma
• Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl
• I pazienti devono avere un livello di colesterolo < 350 mg/dl e un livello di trigliceridi < 400 mg/dl perché temsirolimus può indurre iperlipidemia.
• Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma per l'età, o clearance della creatinina calcolata o GFR nucleare ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
• ≥ 3 settimane dall'ultima chemioterapia senza nitrosourea
• ≥ 6 settimane dall'ultima nitrosourea
• ≥ 4 settimane dall'ultimo RT
• I pazienti devono accettare di praticare una contraccezione adeguata. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza B-HCG sierico negativo documentato entro 14 giorni prima della registrazione. Le femmine non devono allattare.
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le compresse intere
• I pazienti che hanno partecipato allo studio di fase I perifosina in monoterapia per tumori solidi pediatrici ricorrenti e non hanno manifestato una DLT sono idonei a partecipare a questo studio e possono iniziare ≥ 2 settimane dall'ultima dose di perifosina
• I pazienti che sono stati precedentemente trattati con un inibitore mTOR possono ancora arruolarsi in questo studio purché non abbiano sperimentato una DLT nello studio sull'inibitore mTOR a singolo agente

Criteri di esclusione:

• Gravidanza
• I pazienti non devono avere un'infezione attiva incontrollata.
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacologiche retrovirali. Test HIV non richiesto.
• I pazienti non devono assumere EIAED. Se i pazienti erano in precedenza trattati con EIAED che sono stati interrotti, i pazienti devono essere stati fuori dall'agente per almeno 2 settimane prima della registrazione.
• Storia di o nota ipertensione polmonare o storia di o polmonite nota.