Perifosina con temsirolimus para tumores sólidos pediátricos recidivantes

Criterios de inclusión:

• Cualquier tumor sólido que haya fracasado con la terapia estándar
• El paciente debe tener evidencia de tumor por CT, MRI, exploración MIBG, marcadores séricos o muestreo de tejido.
• Edad ≤ 21 años (edad ≤ 35 años para meduloblastoma o neuroblastoma comprobado por biopsia)
• Estado funcional de Karnofsky/Lansky ≥ 50 % (puntuación de Karnofsky para edad > 16 años y puntuación de Lansky para edad ≤ 16 años)
• ANC≥ 1000 al menos 24 horas fuera de GCSF
• Plaquetas ≥ 100K al menos una semana sin transfusiones de plaquetas
• Hg ≥ 8 g/dl al menos una semana sin transfusión de glóbulos rojos
• AST ≤ 2 x el límite superior de lo normal
• ALT ≤ 2 x el límite superior de lo normal
• Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl
• Los pacientes deben tener un nivel de colesterol < 350 mg/dl y un nivel de triglicéridos < 400 mg/dl porque temsirolimus puede inducir hiperlipidemia.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x el límite superior normal para la edad, o aclaramiento de creatinina calculado o TFG nuclear ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
• ≥ 3 semanas desde la última quimioterapia sin nitrosourea
• ≥ 6 semanas desde las últimas nitrosoureas
• ≥ 4 semanas desde la última RT
• Los pacientes deben estar de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos adecuados. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo B-HCG en suero negativa documentada dentro de los 14 días anteriores al registro. Las hembras no deben estar amamantando.
• Los pacientes deben poder tragar los comprimidos enteros.
• Los pacientes que participaron en el estudio de fase I de perifosina como agente único para tumores sólidos pediátricos recurrentes y que no experimentaron una DLT son elegibles para participar en este estudio y pueden comenzar ≥ 2 semanas desde la última dosis de perifosina
• Los pacientes que hayan sido tratados previamente con un inhibidor de mTOR aún pueden inscribirse en este ensayo siempre que no hayan experimentado una DLT en el ensayo de inhibidor de mTOR como agente único

Criterio de exclusión:

• El embarazo
• Los pacientes no deben tener una infección activa no controlada.
• Los pacientes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos del estudio debido a posibles interacciones de medicamentos retrovirales. No se requiere prueba de VIH.
• Los pacientes no deben estar tomando EIAED. Si los pacientes estaban previamente en EIAED que se han descontinuado, los pacientes deben haber estado sin el agente durante al menos 2 semanas antes del registro.
• Antecedentes de hipertensión pulmonar conocida o antecedentes de neumonitis conocida.