Peryfozyna z temsyrolimusem w leczeniu nawracających guzów litych u dzieci

Kryteria przyjęcia:

• Każdy guz lity, u którego nie powiodła się standardowa terapia
• Pacjent musi mieć dowód guza za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego, skanu MIBG, markerów surowicy lub pobierania próbek tkanek.
• Wiek ≤ 21 lat (wiek ≤ 35 lat w przypadku rdzeniaka lub nerwiaka niedojrzałego potwierdzonego biopsją)
• Stan sprawności Karnofsky'ego/Lansky'ego ≥ 50% (wskaźnik Karnofsky'ego dla wieku > 16 lat i wynik Lansky'ego dla wieku ≤ 16 lat)
• ANC≥ 1000 co najmniej 24 godziny poza GCSF
• Płytki krwi ≥ 100K co najmniej tydzień po transfuzji płytek krwi
• Hg≥ 8g/dl co najmniej tydzień po transfuzji PRBC
• AspAT ≤ 2 x górna granica normy
• ALT ≤ 2 x górna granica normy
• Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl
• Pacjenci muszą mieć poziom cholesterolu < 350 mg/dl i poziom trójglicerydów < 400 mg/dl, ponieważ temsyrolimus może indukować hiperlipidemię.
• Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy dla wieku lub obliczony klirens kreatyniny lub jądrowy GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
• ≥ 3 tygodnie od ostatniej chemioterapii bez nitrozomocznika
• ≥ 6 tygodni od ostatniej nitrozomocznika
• ≥ 4 tygodnie od ostatniej RT
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego B-HCG w surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją. Kobiety nie mogą karmić piersią.
• Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki w całości
• Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniu fazy I dotyczącym pojedynczego środka peryfozyny w leczeniu nawracających guzów litych u dzieci i u których nie wystąpiła DLT, kwalifikują się do udziału w tym badaniu i mogą rozpocząć je ≥ 2 tygodnie po ostatniej dawce peryfozyny
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem mTOR, mogą nadal brać udział w tym badaniu, o ile nie doświadczyli DLT w badaniu dotyczącym monoterapii inhibitorem mTOR

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża
• Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanej czynnej infekcji.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje retrowirusowe z innymi lekami. Test na HIV nie jest wymagany.
• Pacjenci nie mogą przyjmować EIAED. Jeśli pacjenci stosowali wcześniej EIAED, które zostały przerwane, przed rejestracją pacjenci muszą odstawić lek na co najmniej 2 tygodnie.
• Historia lub znane nadciśnienie płucne lub historia lub znane zapalenie płuc.