Perifosin med temsirolimus til tilbagevendende pædiatriske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Enhver solid tumor, der har fejlet standardbehandling
• Patienten skal have tegn på tumor ved CT, MR, MIBG-scanning, serummarkører eller vævsprøvetagning.
• Alder ≤ 21 år (alder ≤ 35 år for biopsipåvist medulloblastom eller neuroblastom)
• Karnofsky/Lansky præstationsstatus ≥ 50 % (Karnofsky-score for alder > 16 år og Lansky-score for alder ≤ 16 år)
• ANC≥ 1000 mindst 24 timer fra GCSF
• Blodplader ≥ 100K mindst en uge fri ved blodpladetransfusioner
• Hg≥ 8g/dL mindst en uges pause med PRBC-transfusion
• AST ≤ 2 x den øvre grænse for normalen
• ALT ≤ 2 x den øvre grænse for normalen
• Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• Patienter skal have kolesterolniveau < 350 mg/dl og triglyceridniveau < 400 mg/dl, fordi temsirolimus kan inducere hyperlipidæmi.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normal for alder, eller beregnet kreatininclearance eller nukleær GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
• ≥ 3 uger siden sidste non-nitrosourea kemoterapi
• ≥ 6 uger siden sidste nitrosoureas
• ≥ 4 uger siden sidste RT
• Patienterne skal acceptere at anvende passende prævention. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum B-HCG graviditetstest dokumenteret inden for 14 dage før registrering. Hunnerne må ikke amme.
• Patienter skal kunne sluge tabletter hele
• Patienter, der deltog i fase I enkeltstof-perifosinundersøgelsen for tilbagevendende pædiatriske solide tumorer og ikke oplevede en DLT, er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse og kan starte ≥ 2 uger siden sidste dosis af perifosin
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med en mTOR-hæmmer, kan stadig tilmelde sig dette forsøg, så længe de ikke oplevede en DLT i enkeltstof-mTOR-hæmmerforsøget

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet
• Patienter må ikke have en ukontrolleret aktiv infektion.
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige retrovirale lægemiddelinteraktioner. HIV-test er ikke påkrævet.
• Patienter må ikke tage EIAED'er. Hvis patienter tidligere har været på EIAED'er, som er blevet seponeret, skal patienterne have været ude af midlet i mindst 2 uger før registrering.
• Anamnese med eller kendt pulmonal hypertension eller anamnese med eller kendt pneumonitis.