Digitale borsttomosynthese versus contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) voor de stadiëring van borstkanker

STUDIE OVERZICHT

Proefpersonen worden ingeschreven binnen 4 weken na de datum van de diagnose van door biopsie bewezen ductaal carcinoom in situ (DCIS) of invasieve borstkanker. Er zullen ongeveer 50 proefpersonen worden ingeschreven. Naast de huidige standaardbeeldvormingspraktijk van het Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC), d.w.z. bilaterale mammografie met of zonder echografie en bilaterale CEMRI, ondergaan alle proefpersonen bilaterale DBT binnen vier weken na CEMRI en voorafgaand aan de chirurgische behandeling. De gebruikelijke klinische praktijk, d.w.z. interpretatie van de huidige standaardbeeldvorming (mammografie, echografie en CEMRI), en klinische beoordeling op basis van lichamelijk onderzoek, evenals bespreking met de patiënt en de geregistreerde borstchirurg, zullen lokale behandeling dicteren, d.w.z. alleen chirurgische excisie, conservatietherapie (BCT) of mastectomie.

Alle routinematige diagnostische onderzoeken die zijn voltooid als onderdeel van de zorgstandaard van de patiënt, zullen worden gelezen en geïnterpreteerd als onderdeel van de zorgstandaard van de patiënt. Er zullen geen vertragingen zijn bij het lezen of interpreteren van de beelden van de routinezorg.

Geblindeerde aflezingen van de DBT- en CEMRI-beelden zullen worden uitgevoerd, waarbij de mammografie +/- echografie van de patiënt beschikbaar is als referentie. De interpreterende radiologen ("lezers") zullen de tumorgrootte en de omvang van de ziekte evalueren, samen met de aan- of afwezigheid van multifocale of contralaterale ziekte. De twee beeldvormingsparadigma's zullen worden vergeleken bij het schatten van de omvang van borstkanker met behulp van het goudstandaard histologische resultaat.

DBT-mammografie kan nieuwe of andere informatie over de indexlaesie opleveren dan standaardbeeldvorming, maar dit verandert niets aan de klinische behandeling. Als DBT echter een bijkomende afwijking detecteert los van de indexlaesie in de ipsilaterale of contralaterale borst, zal deze verder worden geëvalueerd met standaard beeldvormingstechnologie (bijv. diagnostische mammografie en/of echografie) gericht op deze site om de mate van verdenking op maligniteit en de mogelijke noodzaak van biopsie te beoordelen.

PROCEDURES

Tomosynthese-acquisitie

Deelnemers aan de studie waarvan is aangetoond dat ze DCIS of invasieve borstkanker hebben door cytologie met fijne naaldaspiratie en/of kernnaaldbiopsie, en die geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, zullen binnen 4 weken na CEMRI (voorafgaand aan de chirurgische behandeling) een bilateraal DBT-mammogram ondergaan. Het DBT-mammogram omvat een 2D-acquisitie en een 3D-acquisitie, onder dezelfde compressie in zowel de standaard craniocaudale (CC) als mediolaterale (MLO) projecties. In het zeldzame geval dat de maligniteit van de index niet is opgenomen in een weergave vanwege een locatie op de borstwand, wordt een enkele herhaalde weergave van de betrokken (d.w.z. kanker) borst zal worden uitgevoerd in een poging om de maligniteit in beeld te brengen op het gecombineerde DBT-mammogram. Voor elke weergave wordt het onderwerp gepositioneerd en gecomprimeerd zoals bij standaard mammografische beeldvorming. De patiënt blijft niet langer dan 15 seconden onder druk. Tijdens de compressie wordt een 3D-dataset (ongeveer 4 seconden belichting) en een 2D-dataset (ongeveer 2 seconden belichting) verkregen. Zodra het onderwerp is gepositioneerd en gecomprimeerd, activeert de technoloog de beweging van de röntgenbuis om naar de startpositie van -7,5 graden te gaan. De technoloog start dan de tomosynthese 3D-acquisitie, die wordt voltooid bij +7,5 graden (een boog van 15 graden). De röntgenbuis gaat dan automatisch terug naar het midden en verwerft automatisch de 2D-dataset. Aan het einde van de beeldacquisitie wordt de compressie automatisch opgeheven.

Een radiologische technoloog die is geregistreerd voor radiografie en mammografie zal het tomosyntheseonderzoek uitvoeren. De technoloog die het DGT-onderzoek uitvoert, is getraind in het gebruik en de werking van het DGT-beeldvormingssysteem.

Apparaat beschrijving

Voor de gegevensverzameling zal een DGT-systeem worden gebruikt dat vergelijkbaar is met het in de handel verkrijgbare product ('Selenia Dimensions', Hologic, Inc., Danbury CT). Het 'Selenia Dimensions' 2D/3D digitale mammografiesysteem is goedgekeurd door de FDA voor screening en diagnostische beeldvorming van de borst.

Het borsttomosynthesesysteem is een digitaal mammografiesysteem (Hologic, Inc., Danbury, CT) dat standaard tweedimensionale beelden en een driedimensionaal tomosynthesemammogram kan produceren. De 2D- en 3D-tomografische datasets worden verkregen onder dezelfde compressie. Het borsttomosynthesesysteem maakt gebruik van een wolfraam-doelanode met verwisselbare röntgenfilters van rhodium, zilver en aluminium. Het filtratiemateriaal wordt gekozen op basis van de dikte van de borst en het onderzoeksprotocol en minimaliseert, samen met het wolfraamdoel, de dosis röntgenstraling en maximaliseert de beeldinhoud. De driedimensionale tomosynthese röntgenbeeldvormingstechnologie omvat het verwerven van beelden van een stationaire samengedrukte borst, onder meerdere hoeken tijdens een korte scan. De afzonderlijke beelden worden vervolgens gereconstrueerd tot een reeks dunne plakjes met hoge resolutie die afzonderlijk of in een dynamische cine-modus worden weergegeven. In de combinatiemodus verzamelt het systeem zowel de 3D-gegevensset als vervolgens het 2D-standaardmammografische beeld. De dosis voor een enkele combinatie van 2D/3D-opname voor de "gemiddelde borst", d.w.z. gecomprimeerde borstdikte van 4,5 cm, 50% vet, 50% glandulaire samenstelling is ongeveer 2,45 mGy, minder dan de FDA-limiet voor een enkel mammogrambeeld (3 mGy ) voor dezelfde borstdikte en samenstelling.

Het DBT-systeem wordt alleen gebruikt voor proefpersonen die de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

Kwaliteitscontrole

Het Hologic Tomosynthese Digital Mammography System (DBT) wordt gecontroleerd door een gekwalificeerde medisch fysicus voorafgaand aan tests of beeldvorming van proefpersonen om er zeker van te zijn dat het systeem correct werkt met een optimale beeldkwaliteit. Een studietechnoloog zal de beelden beoordelen, fantoombeelden verkrijgen en de werking van het systeem periodiek controleren om er zeker van te zijn dat de optimale beeldkwaliteit behouden blijft. De kwaliteitscontroleprocedures beschreven in de bedieningshandleidingen van de systemen zullen tijdens de proef worden gebruikt. Als er een merkbare verslechtering van de beeldkwaliteit is, wordt onmiddellijk een technicus van Hologic gebeld om het systeem opnieuw te kalibreren of te repareren.

CEMRI

Elke proefpersoon zal bilaterale CEMRI ondergaan als onderdeel van de gebruikelijke klinische praktijk, niet vanwege hun deelname aan het onderzoek. Proefpersonen die geen contrastversterkte MRI kunnen ondergaan vanwege contra-indicaties voor MRI of op gadolinium gebaseerd intraveneus contrastmiddel komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

Beeldinterpretatie

De DBT-beelden worden beoordeeld door een gecertificeerde radioloog volgens de Mammography Quality Standards Act. Er zijn twee lezers voor elk onderwerp: één lezer interpreteert DGT (blind voor resultaten van CEMRI), terwijl de tweede lezer CEMRI interpreteert (blind voor resultaten van DGT). Elke lezer interpreteert het aanvullende examen (d.w.z. DBT of CEMRI) niet geblindeerd voor conventionele beeldvorming (d.w.z. mammografie +/- echografie) en vult het juiste beoordelingsinstrument in.

Maat bepaling

Studie Lezers schatten de maximale vlakdiameter in ten minste twee beeldvormende vlakken van de index maligne laesie. Voor DBT moeten maximale diameters worden gemeten in de CC- en MLO-projecties. Voor CEMRI moeten maximale diameters worden gemeten in axiale en sagittale projecties. Lezers zullen ook verslag doen van en een diagram maken van de locatie van aanvullende laesies die niet als definitief goedaardig worden beschouwd.

Histologische interpretatie

Het preparaat (lumpectomie of borstamputatie) wordt achtereenvolgens in plakjes van 5 mm gesneden en het aantal plakjes wordt in de brutobeschrijving vermeld. Gerichte secties worden genomen van zowel lumpectomieën als borstamputaties door bemonstering van laesies geïdentificeerd door beeldvorming (volgens gebruikelijk klinisch protocol). Dergelijke laesies worden indien nodig ingediend samen met 1-2 secties van een omringende manchet van normaal ogend parenchym in elke geschikte richting. De afstand tussen meerdere laesies wordt gemeten en in dergelijke gevallen wordt een enkel stuk tussenliggend weefsel voor histologisch onderzoek ingediend. Incidentele laesies die bij een algemeen onderzoek worden vastgesteld, worden op passende wijze bemonsterd. Het histopathologische monster wordt bekeken door een patholoog met 3-20 jaar ervaring in borstpathologie. Invasieve ziekte wordt ingedeeld volgens het Nottingham Bloom Scarff Richardson-systeem. DCIS wordt beoordeeld volgens een aangepast Van Nuys-systeem, inclusief de nucleaire kwaliteit, de aan- of afwezigheid van necrose en het groeipatroon. Het aantal opeenvolgende objectglaasjes met DCIS wordt vermenigvuldigd met de geschatte dikte van elke weefselcoupe (5 mm) om de histopathologische grootte te bepalen.

De tumorgrootte zal worden bepaald door een algemeen onderzoek van het pathologiespecimen wanneer dit zichtbaar is bij een algemeen onderzoek. De schatting van de tumorgrootte zal in dit geval een aggregatie van invasieve en niet-invasieve, d.w.z. DCIS, componenten.

Als er geen grove laesie wordt gezien, wordt de meting van de tumorgrootte bepaald door de microscopische meting van de laesie. Aangezien de 2 componenten met elkaar vermengd zijn, vertegenwoordigt de gerapporteerde grootte een geaggregeerde grootte.

Als een laesie in hoofdzaak uit DCIS bestaat, (d.w.z. uitgebreide intraductale component aanwezig) door middel van microscopisch onderzoek, specificeren we de grootte van zowel de invasieve component (door microscopisch onderzoek) als een meting van de DCIS-component (door microscopisch onderzoek) en geven we een geaggregeerde grootte van zowel invasieve als DCIS-componenten) .

In gevallen van invasieve kanker met een uitgebreide component van DCIS die wordt behandeld met mastectomie of een zeer brede lokale excisie, is het mogelijk dat standaard pathologische bemonstering van de laesie geen nauwkeurige microscopische schatting van de grootte mogelijk maakt. In deze geselecteerde gevallen zal de patholoog het type groeipatroon van de DCIS-component aangeven als "massa-achtig" of "niet-massa-achtig".