Digitale Brust-Tomosynthese im Vergleich zu kontrastverstärkter Magnetresonanztomographie (MRT) für Brustkrebs-Staging

STUDIENÜBERSICHT

Die Probanden werden innerhalb von 4 Wochen nach dem Datum der Diagnose eines durch Biopsie nachgewiesenen duktalen Karzinoms in situ (DCIS) oder eines invasiven Brustkrebses aufgenommen. Etwa 50 Probanden werden eingeschrieben. Zusätzlich zur aktuellen Standard-Bildgebungspraxis des Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC), d. h. bilaterale Mammographie mit oder ohne Sonographie und bilaterales CEMRI, werden alle Probanden innerhalb von vier Wochen nach CEMRI und vor der chirurgischen Behandlung einer bilateralen DBT unterzogen. Die übliche klinische Praxis, d. h. die Interpretation der aktuellen Standardbildgebung (Mammographie, Sonographie und CEMRI), und die klinische Beurteilung auf der Grundlage der körperlichen Untersuchung sowie die Diskussion mit der Patientin und dem Brustchirurgen der Aufzeichnung, werden die lokale Behandlung diktieren, d. h. nur chirurgische Entfernung der Brust Erhaltungstherapie (BCT) oder Mastektomie.

Alle routinemäßigen diagnostischen Untersuchungen, die im Rahmen der standardmäßigen bildgebenden Behandlung des Patienten durchgeführt werden, werden als Teil der standardmäßigen Behandlung des Patienten gelesen und interpretiert. Es gibt keine Verzögerungen beim Lesen oder Interpretieren der routinemäßigen Pflegebilder.

Blindablesungen der DBT- und CEMRI-Bilder werden durchgeführt, wobei die Mammographie +/- Sonographie der Patientin als Referenz zur Verfügung steht. Die interpretierenden Radiologen ("Leser") bewerten die Tumorgröße und das Ausmaß der Erkrankung sowie das Vorhandensein oder Fehlen einer Multifokalität oder einer kontralateralen Erkrankung. Die beiden bildgebenden Paradigmen werden bei der Schätzung des Brustkrebsausmaßes anhand des histologischen Goldstandard-Ergebnisses verglichen.

Die DBT-Mammographie kann neue oder andere Informationen über die Indexläsion liefern als die Standardbildgebung, aber dies ändert nichts am klinischen Management. Wenn DBT jedoch eine zusätzliche Anomalie getrennt von der Indexläsion entweder in der ipsilateralen oder kontralateralen Brust feststellt, wird diese mit Standard-Bildgebungstechnologie (z. diagnostische Mammographie und/oder Sonographie), die auf diesen Standort ausgerichtet sind, um den Grad des Verdachts auf Malignität und die potenzielle Notwendigkeit einer Biopsie zu beurteilen.

VERFAHREN

Tomosynthese-Akquisition

Studienteilnehmer, bei denen durch Feinnadelaspirationszytologie und/oder Kernnadelbiopsie nachgewiesen wurde, dass sie an DCIS oder invasivem Brustkrebs leiden, und die eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, werden innerhalb von 4 Wochen nach CEMRI (vor der chirurgischen Behandlung) einer bilateralen DBT-Mammographie unterzogen. Das DBT-Mammogramm umfasst eine 2D-Erfassung und eine 3D-Erfassung unter derselben Kompression sowohl in der kraniokaudalen (CC) als auch in der mediolateralen (MLO) Projektion. In dem seltenen Fall, dass die Index-Malignität aufgrund einer Lage an der Brustwand nicht in einer Ansicht enthalten ist, kann eine einzelne Wiederholungsansicht des Betroffenen (d. h. krebsartige) Brust wird durchgeführt, um zu versuchen, die Bösartigkeit auf der kombinierten DBT-Mammographie abzubilden. Für jede Ansicht wird das Subjekt wie bei einer standardmäßigen mammographischen Bildgebung positioniert und komprimiert. Der Patient bleibt nicht länger als 15 Sekunden unter Kompression. Während der Komprimierung werden ein 3D-Datensatz (ca. 4 Sekunden Belichtung) und ein 2D-Datensatz (ca. 2 Sekunden Belichtung) erfasst. Sobald das Objekt positioniert und komprimiert ist, aktiviert der Techniker die Bewegung der Röntgenröhre, um sich in die Ausgangsposition von -7,5 Grad zu bewegen. Der Technologe beginnt dann mit der Tomosynthese-3D-Erfassung, die bei +7,5 Grad (ein Bogen von 15 Grad) abgeschlossen ist. Die Röntgenröhre bewegt sich dann konstruktionsbedingt zurück in die Mitte und erfasst automatisch den 2D-Datensatz. Am Ende der Bildaufnahme wird die Kompression automatisch aufgehoben.

Ein für Radiographie und Mammographie zugelassener Radiologietechnologe führt die Tomosynthesestudie durch. Der Techniker, der die DBT-Untersuchung durchführt, wurde in der Verwendung und Bedienung des DBT-Bildgebungssystems geschult.

Gerätebeschreibung

Für die Datensammlung wird ein DBT-System ähnlich dem im Handel erhältlichen Produkt ('Selenia Dimensions', Hologic, Inc., Danbury CT) verwendet. Das digitale 2D/3D-Mammographiesystem „Selenia Dimensions“ wurde von der FDA für das Screening und die diagnostische Brustbildgebung zugelassen.

Das Brusttomosynthesesystem ist ein digitales Mammographiesystem (Hologic, Inc., Danbury, CT), das zweidimensionale Standardbilder und ein dreidimensionales Tomosynthesemammogramm erzeugen kann. Die tomographischen 2D- und 3D-Datensätze werden unter derselben Komprimierung erfasst. Das Brust-Tomosynthesesystem verwendet eine Wolfram-Targetanode mit austauschbaren Rhodium-, Silber- und Aluminium-Röntgenfiltern. Das Filtermaterial wird basierend auf der Brustdicke und dem Untersuchungsprotokoll ausgewählt und minimiert zusammen mit dem Wolfram-Target die Röntgenstrahlendosis bei gleichzeitiger Maximierung des Bildinhalts. Die dreidimensionale Tomosynthese-Röntgenbildgebungstechnologie umfasst die Aufnahme von Bildern einer stationären komprimierten Brust aus mehreren Winkeln während eines kurzen Scans. Die einzelnen Bilder werden dann zu einer Reihe dünner, hochauflösender Scheiben rekonstruiert, die einzeln oder in einem dynamischen Cine-Modus angezeigt werden. Im Kombinationsmodus erfasst das System sowohl den 3D-Datensatz als auch das standardmäßige 2D-Mammographiebild. Die Dosis für eine einzelne Kombination aus 2D/3D-Erfassung für die „durchschnittliche Brust“, d. h. komprimierte Brust mit einer Dicke von 4,5 cm, 50 % Fett, 50 % Drüsenzusammensetzung, beträgt etwa 2,45 mGy, weniger als der FDA-Grenzwert für ein einzelnes Mammogrammbild (3 mGy ) für die gleiche Brustdicke und Zusammensetzung.

Das DBT-System wird nur für Probanden verwendet, die die Einverständniserklärung unterzeichnet haben.

Qualitätskontrolle

Das Hologic Tomosynthese Digital Mammography System (DBT) wird von einem qualifizierten medizinischen Physiker vor jeder Untersuchung oder Bildgebung von Probanden überprüft, um sicherzustellen, dass das System ordnungsgemäß mit optimaler Bildqualität funktioniert. Ein Studientechnologe überprüft regelmäßig Bilder, erstellt Phantombilder und überprüft den Systembetrieb, um sicherzustellen, dass eine optimale Bildqualität aufrechterhalten wird. Die in den Bedienungsanleitungen der Systeme beschriebenen Qualitätskontrollverfahren werden während der gesamten Studie angewendet. Bei einer merklichen Verschlechterung der Bildqualität wird umgehend ein Hologic-Ingenieur gerufen, um das System neu zu kalibrieren oder zu reparieren.

CEMRI

Jeder Proband wird sich im Rahmen der üblichen klinischen Praxis einem bilateralen CEMRI unterziehen, nicht aufgrund seiner Teilnahme an der Studie. Patienten, die aufgrund von Kontraindikationen für MRT oder gadoliniumbasierte intravenöse Kontrastmittel nicht in der Lage sind, sich einer kontrastmittelverstärkten MRT zu unterziehen, sind nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet.

Bildinterpretation

Die DBT-Bilder werden von einem nach dem Mammography Quality Standards Act zertifizierten Radiologen ausgewertet. Für jedes Thema gibt es zwei Leser: Ein Leser interpretiert DBT (blind für Ergebnisse von CEMRI), während der zweite Leser CEMRI interpretiert (blind für Ergebnisse von DBT). Jeder Leser interpretiert die Zusatzprüfung (d. h. DBT oder CEMRI) ohne Verblindung gegenüber konventioneller Bildgebung (d. h. Mammographie +/- Sonographie) und vervollständigt das entsprechende Ratinginstrument.

Größenbestimmung

Die Leser der Studie schätzen den maximalen Ebenendurchmesser in mindestens zwei Bildgebungsebenen der bösartigen Indexläsion. Für DBT sollten die maximalen Durchmesser in den CC- und MLO-Projektionen gemessen werden. Für CEMRI sollten die maximalen Durchmesser in axialer und sagittaler Projektion gemessen werden. Die Leser werden auch über die Lage zusätzlicher Läsionen berichten und diese grafisch darstellen, die nicht als definitiv gutartig angesehen werden.

Histologische Interpretation

Die Probe (Lupektomie oder Mastektomie) wird nacheinander in 5-mm-Scheiben geschnitten, und die Anzahl der Scheiben wird in der groben Beschreibung aufgezeichnet. Gezielte Schnitte werden sowohl von Lumpektomien als auch von Mastektomien entnommen, indem Läsionen entnommen werden, die durch Bildgebung identifiziert wurden (gemäß dem üblichen klinischen Protokoll). Solche Läsionen werden gegebenenfalls zusammen mit 1-2 Schnitten einer umgebenden Manschette von normal erscheinendem Parenchym in jeder geeigneten Richtung vorgelegt. Der Abstand zwischen mehreren Läsionen wird gemessen, und in solchen Fällen wird ein einzelner Schnitt des dazwischenliegenden Gewebes zur histologischen Untersuchung vorgelegt. Zufällige Läsionen, die bei der groben Untersuchung identifiziert wurden, werden nach Bedarf entnommen. Die histopathologische Probe wird von einem Pathologen mit 3-20 Jahren Erfahrung in der Brustpathologie betrachtet. Invasive Erkrankungen werden nach dem Nottingham-Bloom-Scarff-Richardson-System eingestuft. DCIS wird nach einem modifizierten Van-Nuys-System bewertet, einschließlich des Nukleargrades, des Vorhandenseins oder Fehlens von Nekrose und des Wachstumsmusters. Die Anzahl aufeinanderfolgender Objektträger mit DCIS wird mit der ungefähren Dicke jedes Gewebeschnitts (5 mm) multipliziert, um die histopathologische Größe zu bestimmen.

Die Tumorgröße wird durch grobe Untersuchung der pathologischen Probe bestimmt, wenn sie bei der groben Untersuchung sichtbar ist. Die Schätzung der Tumorgröße wird in diesem Fall eine Summe von invasiven und nicht-invasiven widerspiegeln, d. h. DCIS, Komponenten.

Wenn keine grobe Läsion zu sehen ist, wird die Messung der Tumorgröße durch die mikroskopische Messung der Läsion bestimmt. Da die beiden Komponenten vermischt sind, stellt die angegebene Größe eine aggregierte Größe dar.

Zusätzlich zur groben Untersuchungsmessung, wenn eine Läsion im Wesentlichen aus DCIS besteht (d. h. umfangreiche intraduktale Komponente vorhanden) durch mikroskopische Untersuchung, werden wir die Größe sowohl der invasiven Komponente (durch mikroskopische Untersuchung) als auch eine Messung der DCIS-Komponente (durch mikroskopische Untersuchung) spezifizieren und eine Gesamtgröße sowohl der invasiven als auch der DCIS-Komponenten bereitstellen) .

In Fällen von invasivem Krebs mit einer ausgedehnten Komponente von DCIS, die mit einer Mastektomie oder einer sehr breiten lokalen Exzision behandelt wurden, ermöglicht die pathologische Standardentnahme der Läsion möglicherweise keine genaue mikroskopische Größenschätzung der Läsion. In diesen ausgewählten Fällen wird der Pathologe die Art des Wachstumsmusters der DCIS-Komponente entweder als „masseähnlich“ oder „nicht masseähnlich“ angeben.