Digitální tomosyntéza prsu versus kontrastní magnetická rezonance (MRI) pro staging rakoviny prsu

PŘEHLED STUDIE

Subjekty jsou zařazovány do 4 týdnů od data diagnózy biopsií prokázaného duktálního karcinomu in-situ (DCIS) nebo invazivního karcinomu prsu. Zapsáno bude cca 50 předmětů. Kromě současné standardní zobrazovací praxe Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC), tj. bilaterální mamografie se sonografií nebo bez ní a bilaterální CEMRI, všechny subjekty podstoupí bilaterální DBT do čtyř týdnů od CEMRI a před chirurgickou léčbou. Obvyklá klinická praxe, tj. interpretace současných standardních zobrazovacích metod (mamografie, sonografie a CEMRI), a klinické hodnocení založené také na fyzikálním vyšetření, stejně jako diskuse s pacientkou a chirurgem prsu v záznamech, bude diktovat lokální léčbu, tj. pouze chirurgickou excizi prsu konzervační terapie (BCT) nebo mastektomie.

Jakákoli rutinní diagnostická vyšetření dokončená jako součást standardního zobrazování pacienta budou čtena a interpretována jako součást standardní péče o pacienta. Při čtení nebo interpretaci snímků běžné péče nedojde k žádným prodlevám.

Budou provedeny slepé odečty snímků DBT a CEMRI, přičemž pro referenci bude k dispozici mamografie +/- sonografie pacientky. Interpretující radiologové ("čtenáři") vyhodnotí velikost nádoru a rozsah onemocnění spolu s přítomností nebo nepřítomností multifokálního nebo kontralaterálního onemocnění. Obě zobrazovací paradigmata budou porovnána při odhadu rozsahu karcinomu prsu pomocí histologického výsledku zlatého standardu.

DBT mamografie může poskytnout nové nebo odlišné informace o indexové lézi než standardní zobrazení, ale to nezmění klinický management. Pokud však DBT detekuje další abnormalitu oddělenou od indexové léze buď v ipsilaterálním nebo kontralaterálním prsu, bude dále hodnocena standardní zobrazovací technologií (např. diagnostická mamografie nebo sonografie) zaměřené na toto místo za účelem posouzení úrovně podezření na malignitu a potenciální potřeby biopsie.

POSTUPY

Akvizice tomosyntézy

Účastníci studie, kteří mají DCIS nebo invazivní rakovinu prsu pomocí aspirační cytologie tenkou jehlou a/nebo biopsie jádrové jehly, a kteří podepsali informovaný souhlas, podstoupí bilaterální DBT mamograf do 4 týdnů od CEMRI (před chirurgickou léčbou). DBT mamograf zahrnuje 2D akvizici a 3D akvizici, při stejné kompresi ve standardní kraniokaudální (CC) i mediolaterální (MLO) projekci. Ve vzácném případě, že indexová malignita není zahrnuta na pohledu kvůli umístění hrudní stěny, jeden opakovaný pohled na postiženého (tj. rakovinného) prsu bude provedeno ve snaze zobrazit malignitu na kombinovaném mamografu DBT. Pro každý pohled bude subjekt umístěn a komprimován jako u standardního mamografického zobrazování. Pacient zůstane pod kompresí nejdéle 15 sekund. Během komprese bude pořízen soubor 3D dat (asi 4 sekundová expozice) a 2D datový soubor (asi 2 sekundová expozice). Jakmile je subjekt umístěn a stlačen, technolog aktivuje pohyb rentgenové trubice, aby se posunula do výchozí polohy -7,5 stupně. Technolog poté zahájí 3D akvizici tomosyntézy, která je dokončena při +7,5 stupních (oblouk 15 stupňů). Rentgenová trubice se poté podle návrhu přesune zpět do středu a automaticky získá 2D datovou sadu. Na konci pořízení snímku se komprese automaticky uvolní.

Radiologický technik registrovaný pro radiografii a mamografii provede studii tomosyntézy. Technolog provádějící zkoušku DBT byl vyškolen v používání a obsluze zobrazovacího systému DBT.

Popis zařízení

Pro sběr dat bude použit systém DBT podobný komerčně dostupnému produktu („Selenia Dimensions“, Hologic, Inc., Danbury CT). 2D/3D digitální mamografický systém 'Selenia Dimensions' byl schválen FDA pro screening a diagnostické zobrazování prsou.

Systém tomosyntézy prsu je digitální mamografický systém (Hologic, Inc, Danbury, CT), který je schopen produkovat standardní dvourozměrné obrazy a trojrozměrný mamograf tomosyntézy. 2D a 3D tomografické datové sady jsou získávány při stejné kompresi. Systém tomosyntézy prsu využívá wolframovou cílovou anodu s výměnnými rhodiovými, stříbrnými a hliníkovými rentgenovými filtry. Filtrační materiál je vybrán na základě tloušťky prsu a protokolu vyšetření a spolu s wolframovým terčíkem minimalizuje dávku rentgenového záření a zároveň maximalizuje obsah snímku. Trojrozměrná rentgenová zobrazovací technologie tomosyntézy zahrnuje pořizování snímků stacionárního komprimovaného prsu z různých úhlů během krátkého skenování. Jednotlivé snímky jsou poté rekonstruovány do řady tenkých řezů s vysokým rozlišením, které jsou zobrazeny jednotlivě nebo v režimu dynamického kinematografie. V kombinovaném režimu systém získává jak 3D datovou sadu, tak 2D standardní mamografický snímek. Dávka pro jednu kombinaci 2D/3D akvizice pro „průměrný prs“, tj. stlačená tloušťka prsu 4,5 cm, 50 % tuku, 50 % složení žláz, je přibližně 2,45 mGy, což je méně než limit FDA pro jeden mamografický snímek (3 mGy ) pro stejnou tloušťku a složení prsou.

Systém DBT bude použit pouze pro subjekty, které podepsaly Informovaný souhlas.

Kontrola kvality

Digitální mamografický systém Hologic Tomosynthesis (DBT) bude před jakýmkoli testováním nebo snímkováním subjektů zkontrolován kvalifikovaným lékařským fyzikem, aby bylo zajištěno, že systém funguje správně s optimální kvalitou obrazu. Technolog studie bude pravidelně kontrolovat snímky, získávat fantomové snímky a kontrolovat činnost systému, aby se ujistil, že je zachována optimální kvalita obrazu. V průběhu zkoušky budou použity postupy kontroly kvality popsané v provozních příručkách systémů. Pokud dojde k jakémukoli znatelnému zhoršení kvality obrazu, bude okamžitě zavolán technik společnosti Hologic, aby překalibroval nebo opravil systém.

CEMRI

Každý subjekt podstoupí bilaterální CEMRI jako součást obvyklé klinické praxe, nikoli kvůli své účasti ve studii. Subjekty, které nejsou schopny podstoupit kontrastní MRI kvůli kontraindikaci MRI nebo intravenózního kontrastu na bázi gadolinia, nejsou způsobilé pro zařazení do studie.

Interpretace obrazu

Snímky DBT budou vyhodnoceny radiologem certifikovaným podle zákona o standardech kvality mamografie. Pro každý předmět budou dva čtenáři: jeden čtenář bude interpretovat DBT (zaslepený výsledky CEMRI), druhý čtenář bude interpretovat CEMRI (zaslepený výsledky DBT). Každý čtenář interpretuje doplňkovou zkoušku (tj. DBT nebo CEMRI) nezaslepené vůči konvenčnímu zobrazování (tj. mamografie +/- sonografie) a doplní příslušný hodnotící nástroj.

Určení velikosti

Čtenáři studie odhadnou maximální průměr v rovině alespoň ve dvou zobrazovacích rovinách indexové maligní léze. U DBT by měly být maximální průměry měřeny v projekcích CC a MLO. U CEMRI by měly být maximální průměry měřeny v axiálních a sagitálních projekcích. Čtenáři budou také hlásit a znázorňovat umístění dalších lézí, které nejsou považovány za rozhodně benigní.

Histologická interpretace

Vzorek (lumpektomie nebo mastektomie) se postupně rozřeže na 5 mm řezy a počet řezů se zaznamená do hrubého popisu. Cílené řezy se odebírají z lumpektomií i mastektomií vzorkováním lézí identifikovaných zobrazením (podle obvyklého klinického protokolu). Takové léze se předloží podle potřeby spolu s 1-2 řezy okolní manžety normálně vypadajícího parenchymu v každém vhodném směru. Měří se vzdálenost mezi více lézemi a v takových případech je k histologickému vyšetření předložen jediný řez intervenující tkáně. Případné léze zjištěné při hrubém vyšetření se odebírají podle potřeby. Histopatologický vzorek prohlíží patolog s 3-20 lety zkušeností v patologii prsu. Invazivní onemocnění je klasifikováno podle systému Nottingham Bloom Scarff Richardson. DCIS je klasifikován podle modifikovaného Van Nuysova systému, včetně jaderného stupně, přítomnosti nebo nepřítomnosti nekrózy a vzoru růstu. Počet po sobě jdoucích sklíček obsahujících DCIS se vynásobí přibližnou tloušťkou každého řezu tkáně (5 mm), aby se určila histopatologická velikost.

Velikost nádoru bude určena hrubým vyšetřením patologického vzorku, když je viditelný při hrubém vyšetření. Odhad velikosti nádoru v tomto případě bude odrážet souhrn invazivních a neinvazivních, tzn. DCIS, komponenty.

Pokud není vidět žádná velká léze, měření velikosti nádoru bude stanoveno mikroskopickým měřením léze. Vzhledem k tomu, že se tyto 2 složky prolínají, uvedená velikost představuje celkovou velikost.

Kromě celkového měření vyšetření, pokud je léze v podstatě složena z DCIS (tj. přítomna rozsáhlá intraduktální komponenta) mikroskopickým vyšetřením, upřesníme velikost jak invazivní komponenty (mikroskopickým vyšetřením), tak i měření DCIS komponenty (mikroskopickým vyšetřením) a poskytneme agregovanou velikost jak invazivní, tak DCIS komponenty) .

V případech invazivního karcinomu s rozsáhlou složkou DCIS léčeného mastektomií nebo velmi širokou lokální excizí nemusí standardní patologický odběr léze umožnit přesný mikroskopický odhad velikosti léze. V těchto vybraných případech bude patolog indikovat typ růstu složky DCIS buď jako „masový“ nebo „nehmotný“.